Klinische Studie zu ALT-L9 zur Bestimmung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik bei neovaskulärer AMD

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die zum Zeitpunkt der Einwilligung 50 Jahre oder älter sind.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Anti-VEGF-Behandlung (Aflibercept, Bevacizumab, Ranibizumab) für neovaskuläre AMD im Studienauge.
3. Patienten, die mindestens 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit dem letzten Anti-VEGF behandelt wurden.
4. Patienten mit unbehandelten aktiven primären subfovealen CNV-Läsionen als Folge von AMD, einschließlich juxtafovealer Läsionen, die die Fovea betreffen, wie durch FA, ICGA und/oder SD-OCT im Studienauge zu Beginn des Screening-Besuchs nachgewiesen wurde.
5. Patienten mit subretinaler, intraretinaler oder subretinaler Pigmentepithelflüssigkeit, wie durch SD-OCT im Studienauge zu Beginn des Screening-Besuchs beurteilt.
6. Patienten mit einer ETDRS-bestkorrigierten Sehschärfe von 20/40 bis 20/320 (Buchstabenwert von 73 bis 25) im Studienauge zu Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Patienten mit einer ETDRS-bestkorrigierten Sehschärfe von 20/400 (Buchstabenwert 20) oder besser im anderen Auge zu Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen ab dem Ausgangsdatum eine vorherige okulare (im Studienauge) oder systemische Behandlung der neovaskulären AMD erhalten haben, mit Ausnahme von Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen.
2. Patienten, die wegen neovaskulärer AMD operiert wurden.
3. Patienten mit anderen aktuellen oder anamnestischen Makula- oder Netzhauterkrankungen als neovaskulärer AMD (z. B. diabetisches Makulaödem, retinaler Venenverschluss, pathologische Myopie, angioide Streaks, okulare Histoplasmose, Trauma, Netzhautablösung, epiretinale Membran, Makulaforamen, zentrale seröse Chorioretinopathie, Aderhautruptur, multiple Netzwerk-Choroiditis, proliferative diabetische Retinopathie) im Studienauge.
4. Patienten mit Narben, Fibrose oder Atrophie im Zentrum der Fovea im Studienauge, die die Sehschärfe beeinträchtigen könnten.
5. Patienten mit Blutungen unter der Fovea oder subretinalen Blutungen von 50 % oder mehr der gesamten Läsionsfläche im Studienauge.
6. Patienten mit retinalen Pigmentepithelrissen oder Rissen, die die Makula im Studienauge betreffen.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von Glaskörperblutungen oder rhegmatogener Netzhautablösung im Studienauge innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Patienten, die eine panretinale Photokoagulation im Studienauge erhalten haben.
9. Patienten, die sich einer Glaskörperoperation am Studienauge unterzogen haben.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hornhauttransplantation oder Hornhautdystrophie im Studienauge.
11. Patienten, die innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine Kataraktoperation oder Lasik am Studienauge erhalten haben.
12. Patienten, die sich einer Trabekulektomie oder einer anderen Filtrationsoperation am Studienauge unterzogen haben
13. Patienten mit schlecht kontrolliertem Glaukom (definiert als Augeninnendruck ≥ 25 mmHg trotz Behandlung mit Anti-Glaukom-Medikamenten) im Studienauge.
14. Patienten mit erheblichen Medientrübungen, einschließlich Katarakt, im Studienauge, die die Sehschärfe, die Sicherheitsbeurteilung oder die Fundusfotografie beeinträchtigen könnten, die vom Hauptprüfarzt oder Prüfarzt berücksichtigt werden.
15. Patienten mit Krankheiten im Studienauge, die die Sehschärfe beeinträchtigt haben könnten, wie Amblyopie und anteriore ischämische Optikusneuropathie, die vom Hauptprüfarzt oder Prüfarzt berücksichtigt wurden.
16. Patienten mit Katarakt im Studienauge, die im Verlauf der vom Hauptprüfer oder Prüfarzt in Betracht gezogenen Studie einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff hätten erfordern können.
17. Patienten mit Aphakie ohne hintere Kapsel im Studienauge.
18. Patienten, die im Bereich des Studienauges eine therapeutische Bestrahlung erhalten haben.

19. Patienten, die topische okulare Kortikosteroide an 30 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch anwenden oder eine geplante oder tatsächliche Anwendung an 30 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen während des Studienverlaufs im Studienauge haben.

    Kriterien für das andere Auge oder beide Augen:

20. Patienten mit einer aktiven intraokularen oder periokularen Infektion oder intraokularen Entzündung in einem der Augen (z. B. infektiöse Blepharitis, infektiöse Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis, Endophthalmitis).
21. Patienten mit einer Vorgeschichte von Uveitis in beiden Augen.
22. Patienten mit einer gleichzeitigen oder anamnestischen Skleromazie in einem der Augen.

23. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine Anti-VEGF-Medikamente am anderen Auge erhalten haben.

    Weitere Kriterien:

24. Patienten, die systemische Kortikosteroide an 30 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch verwenden oder eine geplante oder tatsächliche Anwendung an 30 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen im Verlauf der Studie haben. Inhalative Steroide waren erlaubt.
25. Patienten, die Steroide (außer systemische oder inhalative Steroide) innerhalb von 6 Monaten verwenden oder einen Plan für die Verwendung von Steroiden im Verlauf der Studie haben.
26. Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck. (definiert als systolischer Blutdruck ist 160 mmHg oder mehr oder diastolischer Blutdruck ist 100 mmHg oder mehr trotz Medikation)
27. Patienten mit schweren Leber-, Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die vom Hauptprüfarzt oder Prüfarzt in Betracht gezogen werden.
28. Patienten mit einer gleichzeitigen oder anamnestischen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einverständniserklärung.
29. Patienten mit Drogenmissbrauch (definiert als Konsum illegaler Drogen) oder Alkoholabhängigkeit oder einer Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
30. Patienten mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanter Arzneimittelüberempfindlichkeit.
31. Patienten mit bekannter Allergie gegen Aflibercept, Fluorescein, Indocyaningrün und Povidon-Jod.
32. Patienten mit Kontraindikationen, die in der Packungsbeilage von Aflibercept beschrieben sind.
33. Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren.
34. Patienten mit Typ-1-Diabetes oder Anstieg des HbA1c (>12 %).
35. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
36. Andere Patienten, die vom Hauptprüfarzt oder Prüfarzt als ungeeignete Studienteilnehmer angesehen werden.