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MFOLFIRINOX und stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mit hohem Risiko und lokal fortgeschrittener Erkrankung (MASTERPLAN)

15. Oktober 2021 aktualisiert von: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

MASTERPLAN: Eine randomisierte Phase-II-Studie zu MFOLFIRINOX und stereotaktischer Strahlentherapie (SBRT) bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mit hohem Risiko und lokal fortgeschrittener Erkrankung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit einer Randomisierung von 2:1 durch Minimierung und Stratifizierung nach Tumorstadium, geplanter Chemotherapie und Institution.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der stereotaktischen Körperbestrahlung (SBRT) zusätzlich zur Chemotherapie bei Patienten mit Hochrisiko- und grenzwertig resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs (BRPC) und lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (LAPC). . Hohes Risiko, definiert als jeder Patient mit Tumor > 4 cm, extrapankreatischer Ausdehnung oder knotenpositiver Erkrankung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekrutierung
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Rekrutierung
        • St George Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrutierung
        • Prince of Wales Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekrutierung
        • Royal North Shore Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Rekrutierung
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekrutierung
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Rekrutierung
        • ICON Cancer Centre, Gold Coast University Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Rekrutierung
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrutierung
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekrutierung
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Rekrutierung
        • The Alfred Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene im Alter zwischen 18 und 75 Jahren mit histologischer Bestätigung eines Pankreas-Adenokarzinoms
  • Eines der folgenden

    1. T3 (Tumor >4 cm)
    2. Extrapankreatische Verlängerung
    3. Knoten positiv (Stadium IIB)
    4. Borderline resezierbarer Bauchspeicheldrüsenkrebs, lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Angemessene Nieren- und hämatologische Funktion
  • Ausreichende Leberfunktion. Definiert als Bilirubin
  • Die Studienbehandlung soll innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung beginnen
  • Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art der erforderlichen Bewertungen
  • Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Tumorgröße größer als 70 mm
  • Vorherige abdominale Strahlentherapie
  • Nachweis einer metastasierten Erkrankung bei radiologischen Ausgangsuntersuchungen
  • Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Übergangszellkarzinoms der Blase oder eines Endometriumkarzinoms im Stadium 1. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 2 Jahren nach der endgültigen Primärbehandlung kontinuierlich krankheitsfrei waren
  • Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Patienten gefährden kann, sich den in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu unterziehen
  • Neuroendokrines Pankreaskarzinom
  • Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal oder unfruchtbar sein oder ein zuverlässiges Verhütungsmittel verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Männer müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
  • Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnten, das Protokoll einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
  • Option 1: Fluorouracil(5-FU)/Leucovorin/Irinotecan/Oxaliplatin (mFOLFIRINOX) (6 Zyklen)
  • Option 2: Gemcitabin + Nab-Paclitaxel (3 Zyklen)
  • Resektable Patienten werden 6 Wochen nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie operiert
  • Nicht resezierbare Patienten setzen die laufende Chemotherapie fort (Option 1 oder Option 2)
  • Nicht resezierbare Patienten mit lokoregionärer Progression oder metastasierter Erkrankung, Chemotherapiebehandlung nach Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen
  • Beginn der adjuvanten Chemotherapie bei resektablen Patienten innerhalb von 8 Wochen nach der Operation
  • Für Patienten, die Option-1-Chemotherapie erhalten haben: 12 Wochen mFOLFIRINOX
  • Für Patienten, die Chemotherapie der Option 2 erhalten haben: 12 Wochen mFOLFIRINOX oder 12 zusätzliche Wochen Gemcitabin/Capecitabin
  • Tag 1: Oxaliplatin 85 mg/m2 + Irinotecan 150 mg/m2 + Leucovorin 50 mg
  • 5-FU 2400 mg/m2 kontinuierliche IV-Infusion, 46-stündige kontinuierliche Infusion
  • 14-Tage-Zyklus, 6 Zyklen
Andere Namen:
  • modifiziertes Regime von Oxaliplatin, Leucovorin, Irinotecan und Fluorouracil (5-FU)
  • Tag 1, Tag 8 und Tag 15 Gemcitabin 1000 mg/m2 + nab-Paclitaxel 125 mg/m2
  • 28-Tage-Zyklus, 3 Zyklen
Andere Namen:
  • Gemcitabin + Abraxane
  • Woche 1, 2 und 3, qw: 1000 mg/m2 Gemcitabin
  • 21 Tage kontinuierlich: 830 mg/m2 Capecitabin oral + 7 Tage Pause
  • 28-Tage-Zyklus, 3 Zyklen
Andere Namen:
  • GemCap
R0-Resektion. Wenn sich der Tumor im Kopf der Bauchspeicheldrüse befindet, wird ein standardmäßiges Whipple-Verfahren und eine Dissektion der Ebene 2/3 mit Modifikation angeboten, um eine Randentfernung zu erhalten. Für Läsionen im Schwanz wird eine standardmäßige modulare Resektion angeboten.
Andere Namen:
  • Whipple
Experimental: Arm B
  • Option 1: Fluorouracil(5-FU)/Leucovorin/Irinotecan/Oxaliplatin (mFOLFIRINOX) (6 Zyklen)
  • Option 2: Gemcitabin + Nab-Paclitaxel (3 Zyklen)
  • Beginn der stereotaktischen Strahlentherapie (SBRT) innerhalb von 3 Wochen nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie: 40 Gray (Gy) in 5 Fraktionen über 2 Wochen
  • Resektable Patienten werden 6 Wochen nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie operiert
  • Nicht resezierbare Patienten setzen die laufende Chemotherapie fort (Option 1 oder Option 2)
  • Nicht resezierbare Patienten mit lokoregionärer Progression oder metastasierter Erkrankung, Chemotherapiebehandlung nach Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen
  • Beginn der adjuvanten Chemotherapie bei resektablen Patienten innerhalb von 8 Wochen nach der Operation
  • Für Patienten, die Option-1-Chemotherapie erhalten haben: 12 Wochen mFOLFIRINOX
  • Für Patienten, die Chemotherapie der Option 2 erhalten haben: 12 Wochen mFOLFIRINOX oder 12 zusätzliche Wochen Gemcitabin/Capecitabin
  • Tag 1: Oxaliplatin 85 mg/m2 + Irinotecan 150 mg/m2 + Leucovorin 50 mg
  • 5-FU 2400 mg/m2 kontinuierliche IV-Infusion, 46-stündige kontinuierliche Infusion
  • 14-Tage-Zyklus, 6 Zyklen
Andere Namen:
  • modifiziertes Regime von Oxaliplatin, Leucovorin, Irinotecan und Fluorouracil (5-FU)
  • Tag 1, Tag 8 und Tag 15 Gemcitabin 1000 mg/m2 + nab-Paclitaxel 125 mg/m2
  • 28-Tage-Zyklus, 3 Zyklen
Andere Namen:
  • Gemcitabin + Abraxane
  • Woche 1, 2 und 3, qw: 1000 mg/m2 Gemcitabin
  • 21 Tage kontinuierlich: 830 mg/m2 Capecitabin oral + 7 Tage Pause
  • 28-Tage-Zyklus, 3 Zyklen
Andere Namen:
  • GemCap
R0-Resektion. Wenn sich der Tumor im Kopf der Bauchspeicheldrüse befindet, wird ein standardmäßiges Whipple-Verfahren und eine Dissektion der Ebene 2/3 mit Modifikation angeboten, um eine Randentfernung zu erhalten. Für Läsionen im Schwanz wird eine standardmäßige modulare Resektion angeboten.
Andere Namen:
  • Whipple
40 Gray (Gy) in 5 Fraktionen, 2-3 Fraktionen pro Woche über zwei Wochen, 8 Gy pro Fraktion
Andere Namen:
  • SBRT
  • Stereotaktische Körperbestrahlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokoregionale Kontrolle (Lokoregionale Ansprechrate LRR)
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung;
Um festzustellen, ob die Zugabe von SBRT zur Chemotherapie die lokoregionäre Kontrolle verbessert;
Innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung;

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit (NCI CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Sicherheitsbewertung vor jedem Chemotherapiezyklus, nach Chemotherapiebehandlung, nach SBRT und Operation (falls zutreffend), dann 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung und 6 Monate im 2., 3. und 4. Jahr
Vergleichen Sie akute und späte Nebenwirkungen einer Chemotherapie +/- SBRT
Sicherheitsbewertung vor jedem Chemotherapiezyklus, nach Chemotherapiebehandlung, nach SBRT und Operation (falls zutreffend), dann 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung und 6 Monate im 2., 3. und 4. Jahr
Chirurgische Morbidität/Mortalität (Clavien-Graduierungssystem)
Zeitfenster: Bei Entlassung nach der Operation, 30 Tage und 90 Tage nach der Operation, bis zu 4 Jahre
Aufenthaltsdauer, Tod innerhalb von 30 Tagen, Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse. Die Krankenhausaufnahme während der Operation wird vom Tag der Operation bis zum Datum der Entlassung aus dem Akutkrankenhaus berechnet. Die Aufenthaltsdauer in der Akutkrankenhausversorgung schließt Intensivpflegeeinweisungen ein.
Bei Entlassung nach der Operation, 30 Tage und 90 Tage nach der Operation, bis zu 4 Jahre
Radiologische Ansprechraten (RECIST v1.1)
Zeitfenster: an der Grundlinie. Im SBRT-Arm postinitiale Chemotherapie (vor SBRT). In beiden Armen 4–6 Wochen nach Abschluss der Erstbehandlung (vor der Operation), 3, 6, 9 und 12 Monate im 2., 3. und 4. Jahr.
Vergleichen Sie die radiologischen Ansprechraten für Chemotherapie +/- SBRT
an der Grundlinie. Im SBRT-Arm postinitiale Chemotherapie (vor SBRT). In beiden Armen 4–6 Wochen nach Abschluss der Erstbehandlung (vor der Operation), 3, 6, 9 und 12 Monate im 2., 3. und 4. Jahr.
Progressionsfreies Überleben (PFS) (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten klinischen oder bildgebenden Rückfalls oder Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bis 4 Jahre
Vergleichen Sie das progressionsfreie 12-Monats-Überleben
Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten klinischen oder bildgebenden Rückfalls oder Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; bis 4 Jahre
Pathologische Ansprechraten (College of American Pathology Tumor Regression Grade TRG)
Zeitfenster: Bei SRBT/Operation im Vergleich zum Ausgangswert;
Vergleichen Sie die pathologischen Ansprechraten der Chemotherapie +/- SBRT
Bei SRBT/Operation im Vergleich zum Ausgangswert;
Chirurgische Resektionsraten (Guidelines for the Evaluation of Resecability and Histology)
Zeitfenster: Bei der Operation
Vergleichen Sie die Raten der chirurgischen Resektion
Bei der Operation
R0-Resektionsraten (> 1 mm) (Synoptische PC-Histologie-Berichte gemäß Royal College of Pathologists of Australasia (RCPA)
Zeitfenster: Bei der Operation
Vergleich R0-Resektionsraten (>1 mm)
Bei der Operation
Lebensqualität (EORTC QLQ C30 und PAN26 QOL)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Chemotherapiezyklus, vor SBRT, nach anfänglicher Chemotherapie +/- SBRT, vor Operation, 30 Tage nach Behandlungsende, in den Monaten 3, 6, 9 und 12 nach Randomisierung 6 Monate in den Jahren 2, 3 und 4.
Bewertung der Auswirkungen der Therapien auf die Lebensqualität der Patienten
Baseline, Tag 1 jedes Chemotherapiezyklus, vor SBRT, nach anfänglicher Chemotherapie +/- SBRT, vor Operation, 30 Tage nach Behandlungsende, in den Monaten 3, 6, 9 und 12 nach Randomisierung 6 Monate in den Jahren 2, 3 und 4.
Verschlechterungsfreies Überleben (DFS) (EORTC QLQ C30)
Zeitfenster: Die Zeit bis zum ersten der folgenden Ereignisse: Verschlechterung des Gesundheitszustands um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, Krankheitsprogression, Tod oder Behandlungsabbruch; bis zu 4 Jahre
Bewertung des gesamten klinischen Nettonutzens der Behandlung
Die Zeit bis zum ersten der folgenden Ereignisse: Verschlechterung des Gesundheitszustands um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, Krankheitsprogression, Tod oder Behandlungsabbruch; bis zu 4 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten bekannten Lebens; bis 4 Jahre
OS ist definiert als das Intervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten bekannten Lebens. Die Teilnehmer werden zum Zeitpunkt des Beginns der anschließenden Anti-Krebs-Therapie zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten bekannten Lebens; bis 4 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative Biomarker-Analyse von Blut
Zeitfenster: Baseline, vor SBRT (nur Arm B), Einfügen von Referenzmarkern (Arm B, optional), nach Erstbehandlung, bei Operation (optional, an ausgewählten Stellen), 6 und 12 Monate nach Randomisierung und bei Progression, bis zu 5 Jahre
Die Liste der Blutbiomarker und ihrer Messung wird aktualisiert, sobald sie bestätigt ist.
Baseline, vor SBRT (nur Arm B), Einfügen von Referenzmarkern (Arm B, optional), nach Erstbehandlung, bei Operation (optional, an ausgewählten Stellen), 6 und 12 Monate nach Randomisierung und bei Progression, bis zu 5 Jahre
Explorative Biomarkeranalyse von Gewebe
Zeitfenster: Diagnose (Archivgewebe), zum Zeitpunkt der Referenzpunktinsertion (Arm B, optional), der chirurgischen Resektion (bei resezierbaren Patienten) und zum Zeitpunkt der Progression (optional), bis zu 5 Jahre.
Die Liste der Gewebebiomarker und ihrer Messung wird aktualisiert, sobald sie bestätigt wird.
Diagnose (Archivgewebe), zum Zeitpunkt der Referenzpunktinsertion (Arm B, optional), der chirurgischen Resektion (bei resezierbaren Patienten) und zum Zeitpunkt der Progression (optional), bis zu 5 Jahre.
ePRO-Akzeptanz
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Chemotherapiezyklus, 2 Wochen nach der initialen Chemotherapie (SBRT-Arm), 4–6 Wochen nach der initialen Chemotherapie +/- SBRT, 30 Tage nach Behandlungsende, in den Monaten 3, 6, 9 und 12 nach der Randomisierung 6 monatlich in den Jahren 2, 3 und 4.
Anteil der Patienten, die bereit sind, ein elektronisches Gerät im Vergleich zum Papierformat zu verwenden, Analyse demografischer Daten und Bewertung der Datenqualität zwischen der Gruppe
Baseline, Tag 1 jedes Chemotherapiezyklus, 2 Wochen nach der initialen Chemotherapie (SBRT-Arm), 4–6 Wochen nach der initialen Chemotherapie +/- SBRT, 30 Tage nach Behandlungsende, in den Monaten 3, 6, 9 und 12 nach der Randomisierung 6 monatlich in den Jahren 2, 3 und 4.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Andrew Oar, ICON Gold Coast University Hospital, Southport, Queensland, AUS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studie wird in Übereinstimmung mit den geltenden Datenschutzgesetzen und -vorschriften durchgeführt. Alle in dieser Studie generierten Daten werden vertraulich behandelt. Alle Informationen werden sicher im NHMRC CTC der University of Sydney gespeichert und stehen nur Personen zur Verfügung, die direkt an der Studie beteiligt sind.

Personenbezogene Daten, die Studienteilnehmer identifizieren, werden beim NHMRC CTC zum Zwecke der Nachverfolgung sicher aufbewahrt, wenn der Patient die klinische Nachsorge nicht abbrechen kann/wünscht.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bauchspeicheldrüsenkrebs

Klinische Studien zur mFOLFIRINOX

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