NGS als Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Karzinom der Gallenwege (einschließlich intrahepatischer Gallengang, extrahepatischer Gallengang, Gallenblase und Vaterampulle);
2. keine Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Gallengangskrebs in der Vorgeschichte, außer denen, die als adjuvantes Setting geliefert wurden und mindestens 6 Monate vor der Dokumentation eines Rezidivs durch eine bildgebende Studie abgeschlossen wurden.
3. Vorhandensein mindestens einer messbaren Tumorläsion, die als Läsionen definiert ist, die in mindestens einer Dimension mit längstem Durchmesser (LD) ≥ 20 mm unter Verwendung herkömmlicher Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT und MRT genau gemessen werden können; messbare Lymphknoten müssen ≥15 mm in der kurzen Achse sein;

4. ausreichende hämatopoetische Funktion, die wie folgt definiert ist:

   1. Hämoglobinspiegel ≥ 9 g/dl;
   2. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3;
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3;

5. ausreichende Leberfunktion, die wie folgt definiert ist:

   1. Gesamtbilirubin < 2 mg/dL;
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen
6. ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 50 ml/min ((basierend auf Cockroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinsammlung); < Cockroft-Gault-Formel > Männlich: ((140 - Alter) × Gewicht [kg] )/(72 × Serumkreatinin [mg/dl]) Weiblich: 0,85 × Schätzwert für Männer
7. Alter von 20 Jahren oder darüber;
8. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
10. Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie sowohl für den Patienten als auch für seinen Partner eine wirksame Empfängnisverhütung haben.
11. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
2. Vorgeschichte oder bekannte Anwesenheit von Hirnmetastasen;
3. Vorhandensein von Aszites Grad 2 oder höher oder Pleuraerguss;
4. Vorhandensein von Diarrhoe Grad 2 oder höher;
5. Vorhandensein einer Geisteskrankheit oder psychotischen Manifestation;
6. aktive oder unkontrollierte Infektion;
7. signifikante medizinische Bedingungen, die kontraindiziert sind, um Medikamente zu studieren oder den Patienten einem hohen Risiko durch Behandlungskomplikationen nach Ermessen des Prüfers auszusetzen;
8. schwangere Frauen oder stillende Mütter oder positiver Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
9. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung innerhalb von 3 Jahren oder Langzeitanwendung von Steroiden über Prednisolon 10 mg/Tag.