NGS как терапия первой линии при распространенном раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая карцинома желчных путей (включая внутрипеченочные желчные протоки, внепеченочные желчные протоки, желчный пузырь и фатеровую ампулу);
2. отсутствие в анамнезе химиотерапии или лучевой терапии рака желчевыводящих путей, за исключением тех, которые были проведены в качестве адъювантной терапии и завершились не менее чем за 6 месяцев до документального подтверждения рецидива с помощью визуализирующего исследования.
3. наличие по крайней мере одного поддающегося измерению опухолевого образования, которое определяется как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в 1 измерении с наибольшим диаметром (LD) ≥20 мм с использованием обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральной КТ и МРТ; измеримые лимфатические узлы должны быть ≥15 мм по короткой оси;

4. адекватная гемопоэтическая функция, которая определяется следующим образом:

   1. уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл;
   2. абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3;
   3. количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3;

5. адекватная функция печени, которая определяется следующим образом:

   1. общий билирубин < 2 мг/дл;
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН; ≤ 5 x ULN, если метастазы в печень
6. адекватная функция почек: скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин ((на основе формулы Кокрофта-Голта или 24-часового сбора мочи); < формула Кокрофта-Голта > Мужчины: ((140 - возраст) × вес [кг] )/(72 × креатинин сыворотки [мг/дл]) Женщины: 0,85 x оценка для мужчин
7. возраст от 20 лет и старше;
8. статус производительности ECOG 0-1;
9. продолжительность жизни не менее 12 недель;
10. пациенты с детородным потенциалом должны иметь эффективную контрацепцию как для пациента, так и для его или ее партнера во время исследования.
11. способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
2. история или известное наличие метастазов в головной мозг;
3. наличие асцита 2 степени или выше или плеврального выпота;
4. наличие диареи 2 степени или выше;
5. наличие психического заболевания или психотического проявления;
6. активная или неконтролируемая инфекция;
7. тяжелые медицинские состояния, при которых противопоказаны исследуемые препараты или которые подвергают пациента высокому риску осложнений лечения по усмотрению исследователя;
8. беременные женщины или кормящие матери или положительный тест на беременность для женщин детородного возраста.
9. Активное аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 3 лет или длительный прием стероидов более 10 мг/сут преднизолона.