NGS come trattamento di prima linea nel carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. carcinoma delle vie biliari localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (incluso dotto biliare intraepatico, dotto biliare extraepatico, cistifellea e ampolla di vater);
2. nessuna storia di chemioterapia o radioterapia per cancro del tratto biliare, ad eccezione di quelli somministrati come impostazione adiuvante che sono stati completati almeno 6 mesi prima della documentazione della recidiva mediante studio di imaging.
3. presenza di almeno una lesione tumorale misurabile che è definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno 1 dimensione con diametro massimo (LD) ≥20 mm utilizzando tecniche convenzionali o ≥10 mm con TC spirale e RM; i linfonodi misurabili devono essere ≥15 mm in asse corto;

4. adeguata funzione ematopoietica che è definita come di seguito:

   1. livello di emoglobina ≥ 9 g/dL;
   2. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3;
   3. conta piastrinica ≥ 100.000/mm3;

5. adeguata funzionalità epatica definita come di seguito:

   1. bilirubina totale < 2 mg/dL;
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche
6. funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min ((basato sulla formula di Cockroft-Gault o sulla raccolta delle urine delle 24 ore); < formula di Cockroft-Gault > maschio: ((140 - età) × peso [kg] )/(72 × creatinina sierica [mg/dL]) Femmine: 0,85 x stima per maschi
7. età di 20 anni o superiore;
8. stato delle prestazioni ECOG 0-1;
9. aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
10. i pazienti in età fertile devono avere una contraccezione efficace sia per il paziente che per il suo partner durante lo studio.
11. capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ;
2. storia o presenza nota di metastasi cerebrali;
3. presenza di ascite di grado 2 o superiore o versamento pleurico;
4. presenza di diarrea di grado 2 o superiore;
5. presenza di malattia mentale o manifestazione psicotica;
6. infezione attiva o incontrollata;
7. condizioni mediche significative che sono controindicate per studiare farmaci o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento in base alla discrezione dello sperimentatore;
8. donne incinte o che allattano, o test di gravidanza positivo per donne in età fertile.
9. Storia di malattia autoimmune attiva entro 3 anni o uso a lungo termine di steroidi superiori a 10 mg/die di prednisolone.