NGS jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych (w tym dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, dróg żółciowych zewnątrzwątrobowych, pęcherzyka żółciowego i brodawki Vatera);
2. brak historii chemioterapii lub radioterapii raka dróg żółciowych, z wyjątkiem tych stosowanych jako leczenie uzupełniające, które zakończyło się co najmniej 6 miesięcy przed udokumentowaniem nawrotu w badaniu obrazowym.
3. obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany nowotworowej, którą definiuje się jako zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze o najdłuższej średnicy (LD) ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego; mierzalne węzły chłonne muszą mieć ≥15 mm w osi krótkiej;

4. odpowiednią funkcję krwiotwórczą, która jest zdefiniowana jak poniżej:

   1. poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dl;
   2. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3;
   3. liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3;

5. odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną poniżej:

   1. bilirubina całkowita < 2 mg/dl;
   2. aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN; ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
6. odpowiednia czynność nerek: klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min ((na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu); < wzór Cockrofta-Gaulta > Mężczyźni: ((140 - wiek) × masa ciała [kg] )/(72 × kreatynina w surowicy [mg/dl]) Kobiety: 0,85 x oszacowanie dla mężczyzn
7. wiek 20 lat lub więcej;
8. Stan wydajności ECOG 0-1;
9. oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
10. pacjenci w wieku rozrodczym powinni mieć zapewnioną skuteczną antykoncepcję zarówno dla pacjenta, jak i jego partnera podczas badania.
11. zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
2. historia lub znana obecność przerzutów do mózgu;
3. obecność wodobrzusza stopnia 2 lub wyższego lub wysięku opłucnowego;
4. obecność biegunki stopnia 2 lub wyższego;
5. obecność choroby psychicznej lub objawów psychotycznych;
6. aktywna lub niekontrolowana infekcja;
7. istotne stany medyczne, które są przeciwwskazane do badania leku lub narażają pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia w oparciu o uznanie badacza;
8. kobiet w ciąży lub matek karmiących lub pozytywny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym.
9. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 3 lat lub długotrwałe stosowanie sterydów w dawce większej niż 10 mg prednizolonu na dobę.