NGS jako léčba první linie u pokročilého karcinomu žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žlučových cest (včetně intrahepatálního žlučovodu, extrahepatálního žlučovodu, žlučníku a vaterské ampule);
2. žádná anamnéza chemoterapie nebo radioterapie rakoviny žlučových cest, kromě těch, které byly podávány jako adjuvantní léčba, která byla dokončena alespoň 6 měsíců před dokumentací recidivy pomocí zobrazovací studie.
3. přítomnost alespoň jedné měřitelné nádorové léze, která je definována jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru s nejdelším průměrem (LD) ≥20 mm pomocí konvenčních technik nebo ≥10 mm se spirálním CT a MRI; měřitelné lymfatické uzliny musí být ≥15 mm v krátké ose;

4. adekvátní hematopoetické funkce, která je definována takto:

   1. hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dl;
   2. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3;
   3. počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3;

5. adekvátní jaterní funkce, která je definována takto:

   1. celkový bilirubin < 2 mg/dl;
   2. alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 x ULN v případě metastázy v játrech
6. adekvátní funkce ledvin: clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min ((na základě Cockroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinového sběru moči); < Cockroft-Gaultův vzorec > Muž: ((140 – věk) × hmotnost [kg] )/(72 × sérový kreatinin[mg/dl]) Žena: 0,85 × odhad pro muže
7. věk 20 let nebo více;
8. Stav výkonu ECOG 0-1;
9. očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
10. pacienti ve fertilním věku musí mít během studie účinnou antikoncepci pro pacientku i jejího partnera.
11. schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. jiné malignity během posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ;
2. anamnéza nebo známá přítomnost mozkových metastáz;
3. přítomnost ascitu stupně 2 nebo vyššího nebo pleurálního výpotku;
4. přítomnost průjmu stupně 2 nebo vyššího;
5. přítomnost duševní choroby nebo psychotického projevu;
6. aktivní nebo nekontrolovaná infekce;
7. významné zdravotní stavy, které jsou kontraindikovány ke studijní medikaci nebo způsobují, že je pacient vystaven vysokému riziku komplikací léčby na základě uvážení zkoušejícího;
8. těhotné ženy nebo kojící matky nebo pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
9. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění do 3 let nebo dlouhodobé užívání steroidů více než prednisolon 10 mg/den.