Wirksamkeit und Sicherheit von intramuskulärem PDA-002 bei Patienten mit diabetischem Fußgeschwür mit und ohne peripherer arterieller Verschlusskrankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
2. Ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2.
5. Diabetisches Fußgeschwür mit Schweregrad 1 (nur in voller Dicke) oder Grad 2 auf der Wagner-Graduierungsskala (Anhang A) mit einer Dauer von mehr als einem Monat, das auf eine herkömmliche Ulkustherapie mit einer Größe von mindestens 1 cm2 nicht ausreichend angesprochen hat, außer wenn am Zeh vorhanden. Der maximale Läsionsgrößenbereich im Indexgeschwür beträgt ≤ 10 cm2. Die Messung des Indexgeschwürs ist nach dem Debridement (falls erforderlich) beim Screening-Besuch auszuwerten und zu messen. Wenn das Indexgeschwür plantar am Fuß lokalisiert ist, muss es nach Einschätzung des Untersuchers möglich sein, es angemessen zu entlasten.
6. Keine geplante Revaskularisierung oder Amputation in den nächsten 3 Monaten nach dem Screening-Besuch nach Meinung des Prüfarztes.
7. Das Screening sollte frühestens 14 Tage nach einer fehlgeschlagenen Reperfusionsintervention und frühestens 30 Tage nach einer erfolgreichen Reperfusionsintervention beginnen.
8. Die Probanden sollten eine angemessene medizinische Therapie für Bluthochdruck und Diabetes oder andere chronische Erkrankungen erhalten, für die sie eine kontinuierliche Behandlung benötigen.
9. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss vor der Behandlung mit der Studientherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen sexuell aktive FCBP zustimmen, gleichzeitig 2 der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. B.: orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung; Ligatur der Eileiter; Spirale; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid oder vasektomiertem Partner für die Dauer der Studie und der Nachbeobachtungszeit.
10. Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie sich für die Dauer der Studie und den Nachbeobachtungszeitraum an reproduktiven sexuellen Aktivitäten mit FCBP beteiligen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Probanden mit einem Body-Mass-Index > 45 kg/m2 beim Screening.
6. AST (SGOT) oder ALT (SGPT) > 2,5 x die obere Normgrenze (ULN) beim Screening.
7. Patient unter Nierendialyse wegen abnormaler Nierenfunktion.
8. Ein ABI < 0,4 und/oder TBI < 0,3 im Bein mit Indexulkus.
9. Bilirubinspiegel > 2 mg/dL (es sei denn, das Subjekt hat die Gilbert-Krankheit bekannt) beim Screening.
10. Unbehandelte chronische Infektionen oder die Behandlung einer Infektion mit systemischen Antibiotika, einschließlich der Ulkusstelle, müssen innerhalb von 1 Woche vor der Gabe von IP frei von Antibiotika sein.
11. Aktive Osteomyelitis, Infektion oder Zellulitis am oder neben dem Indexgeschwür. Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine Osteomyelitis ohne chirurgische Resektion behandelt wurde.
12. Indexgeschwür, das während des Screening-/Einlauf-/Vorbehandlungszeitraums um ≥ 30 % kleiner oder größer geworden ist.
13. Aktive Charcot-Neuroarthropathie im Fuß mit Indexgeschwür
14. Schmerzen im Ruhezustand aufgrund einer Extremitätenischämie.
15. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als diastolischer Blutdruck > 100 mmHg oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg während des Screenings bei 2 unabhängigen Messungen, die durchgeführt werden, während der Proband mindestens 5 Minuten lang sitzt und ruht).
16. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c > 12 % oder Screening-Serumglukose von ≥ 300 mg/dl).
17. Unbehandelte proliferative Retinopathie.
18. Vorgeschichte von malignen ventrikulären Arrhythmien, Angina pectoris der CCS-Klassen III-IV, Myokardinfarkt / perkutane Koronarintervention (PCI) / Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) in den letzten 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF), bis zur koronaren Revaskularisierung in den folgenden 3 Monaten, transitorische ischämische Attacke/zerebrovaskulärer Unfall in den vorangegangenen 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association [NYHA].
19. Abnormales EKG: Neuer Rechtsschenkelblock (BBB) ​​≥ 120 ms in den letzten 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
20. Unkontrolliertes Hyperkoagulationssyndrom.
21. Lebenserwartung weniger als 2 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung aufgrund von Begleiterkrankungen.
22. Nach Ansicht des Ermittlers ist das Subjekt für eine Zelltherapie ungeeignet.
23. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung des ICF, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder entfernter Krebsvorgeschichte, die jetzt als geheilt oder positiver Pap-Abstrich mit anschließender negativer Nachsorge gelten.
24. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Produktformulierung (einschließlich Rinder- oder Schweineprodukte, Dextran 40 und Dimethylsulfoxid [DMSO]).
25. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Behandlung mit der Studientherapie einen Prüfwirkstoff erhalten – einen Wirkstoff oder ein Gerät, der nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur vermarkteten Verwendung in einer Indikation zugelassen ist oder geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie vor Abschluss dieser Studie.
26. Das Subjekt hat eine frühere Prüfgen- oder Zelltherapie erhalten.