Verstärkung der Empfindung in der unteraktiven Blase (AMPLIFY)

Hintergrund und Bedeutung: Die Speicherung und Ausscheidung von Urin wird durch neurale Schaltkreise im Gehirn und Rückenmark reguliert, um die Funktion zwischen der Harnblase und der Harnröhre zu koordinieren. Während der Miktion (Blasenentleerung) wird die Urinausscheidung durch die Kontraktion des Blasenmuskels (Detrusor) und die Entspannung der Harnröhren- und Beckenbodenmuskulatur erleichtert. Der Urinfluss durch die Harnröhre aktiviert auch sensorische Nerven, um die Blasenkontraktionen zu verstärken und eine effiziente Blasenentleerung aufrechtzuerhalten. Unvollständige Entleerung und Harnverhalt treten auf, wenn diese Mechanismen gestört oder schlecht koordiniert sind.

Unvollständige Entleerung aufgrund einer unteraktiven Blase ist ein kaum verstandenes Gesundheitsproblem, das bis zu 40 % der Bevölkerung symptomatisch betrifft, wobei die Symptomprävalenz bei älteren Männern und Frauen am höchsten ist. Trotz der hohen Prävalenz der Symptome bleibt die Diagnose einer unteraktiven Blase aufgrund des Fehlens einer einheitlichen Terminologie und standardisierter diagnostischer Kriterien niedrig. Dies führt dazu, dass eine unteraktive Blase durch einen Symptomkomplex definiert wird, der einen verringerten motorischen Antrieb (Detrusor-Unteraktivität) während der Blasenentleerung und/oder einen verringerten sensorischen Antrieb während des Füllens und Entleerens umfassen kann. Zu den Symptomen, die von Personen mit unteraktiver Blase erfahren werden, gehören Nykturie, häufiges Wasserlassen, Harndrang, Inkontinenz, langsamer Strom, Zögern, Pressen und das Gefühl einer unvollständigen Entleerung. Die häufigsten Symptome sind Nykturie, langsamer Strom, Häufigkeit, Zögern, und die Auswirkungen dieser Symptome auf die Lebensqualität sind für viele Patienten erheblich.

Die Behandlungsoptionen für Personen mit unteraktiver Blase umfassen Doppelentleerung, intermittierende Selbstkatheterisierung oder Pharmakotherapie. Diese Behandlungen sind jedoch mit einer schlechten Lebensqualität verbunden, und die Patienten können die Symptome der unteren Harnwege (LUTS) oft nicht vollständig beseitigen. Es besteht die Notwendigkeit, die pathologischen Mechanismen zu klären, die einer Unterfunktion der Blase zugrunde liegen, um die therapeutischen Ergebnisse zu verbessern. Ein Ansatz zur Klärung eines reduzierten sensorischen Antriebs ist die Bewertung der funktionellen Integrität sensorischer Nerven mit quantitativen sensorischen Tests. Der Stromwahrnehmungsschwellenwerttest (CPT) liefert eine elektrische Stimulation, um Nervenfasern zu aktivieren, die eine sensorische Wahrnehmung hervorrufen, und Veränderungen in den sensorischen Bahnen der Blase wurden bei Personen mit diabetischer Detrusor-Unteraktivität nachgewiesen. Diese diagnostischen Tests wurden jedoch nicht bei neurologisch intakten erwachsenen Frauen mit unteraktiver Blase angewendet und können einen Einblick in eine pathologische sensorische Dysfunktion geben.

Die vorgeschlagene Forschung wird die Empfindlichkeit der sensorischen Nerven in der Blase und der Harnröhre bei erwachsenen Frauen mit unteraktiver Blase quantifizieren. Die Ermittler werden dann die sensorische Nervenaktivität durch kontinuierliche elektrische Stimulation verstärken, um LUTS im Zusammenhang mit einer unteraktiven Blase zu verbessern. Das Erreichen der vorgeschlagenen Ziele wird einen prognostischen Marker für rational geführte elektrische Stimulation bei Frauen mit unteraktiver Blase etablieren. Das Verständnis, wie diese Mechanismen zu einer beeinträchtigten Entleerung bei einer unteraktiven Blase beitragen, wird die Entwicklung neuartiger Therapeutika zur Verbesserung der Lebensqualität ermöglichen.