- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04516434
Sensazione di amplificazione nella vescica ipoattiva (AMPLIFY)
AMPLIFICA: amplificazione della sensazione nella vescica ipoattiva
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Obiettivo: L'obiettivo generale di questo studio è migliorare i sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) nelle donne adulte neurologicamente intatte con vescica ipoattiva attraverso la stimolazione elettrica dei nervi sensoriali della vescica o dei nervi sensoriali uretrali.
Sfondo e significato: la conservazione e l'eliminazione dell'urina è regolata da circuiti neurali nel cervello e nel midollo spinale per coordinare la funzione tra la vescica urinaria e l'uretra. Durante la minzione (svuotamento della vescica), l'eliminazione dell'urina è facilitata dalla contrazione dei muscoli della vescica (detrusori) e dal rilassamento dei muscoli del pavimento uretrale e pelvico. Il flusso di urina attraverso l'uretra attiva anche i nervi sensoriali per amplificare le contrazioni della vescica e mantenere un efficiente svuotamento della vescica. Lo svuotamento incompleto e la ritenzione urinaria si verificano quando questi meccanismi sono interrotti o scarsamente coordinati.
Lo svuotamento incompleto dovuto alla vescica ipoattiva è un problema di salute poco compreso che colpisce sintomaticamente fino al 40% della popolazione, con la più alta prevalenza di sintomi negli uomini e nelle donne più anziani. Nonostante l'elevata prevalenza dei sintomi, la diagnosi di vescica ipoattiva rimane bassa a causa della mancanza di una terminologia coerente e di criteri diagnostici standardizzati. Ciò comporta la definizione di vescica ipoattiva da parte di un complesso di sintomi che può comportare una ridotta pulsione motoria (ipoattività detrusoriale) durante lo svuotamento della vescica e/o una ridotta pulsione sensoriale durante il riempimento e lo svuotamento. I sintomi riscontrati da persone con vescica ipoattiva includono nicturia, frequenza urinaria, urgenza, incontinenza, flusso lento, esitazione, tensione e sensazione di svuotamento incompleto. I sintomi più comuni sono nicturia, flusso lento, frequenza, esitazione e l'impatto di questi sintomi sulla qualità della vita è sostanziale per molti pazienti.
Le opzioni di gestione per le persone con vescica ipoattiva includono il doppio vuoto, l'autocateterismo intermittente o la farmacoterapia. Tuttavia, questi trattamenti sono associati a una scarsa qualità della vita e i pazienti spesso non riescono a risolvere completamente i sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS). È necessario chiarire i meccanismi patologici alla base della vescica ipoattiva per migliorare i risultati terapeutici. Un approccio per chiarire la ridotta spinta sensoriale è valutare l'integrità funzionale dei nervi sensoriali con test sensoriali quantitativi. Il test della soglia di percezione corrente (CPT) fornisce la stimolazione elettrica per attivare le fibre nervose che evocano la percezione sensoriale e sono stati dimostrati cambiamenti nei percorsi sensoriali della vescica in persone con ipoattività del detrusore diabetico. Questi test diagnostici, tuttavia, non sono stati applicati a donne adulte neurologicamente intatte con vescica ipoattiva e possono fornire informazioni sulla disfunzione sensoriale patologica.
La ricerca proposta quantificherà la sensibilità del nervo sensoriale nella vescica e nell'uretra nelle donne adulte con vescica ipoattiva. Gli investigatori amplificheranno quindi l'attività nervosa sensoriale tramite stimolazione elettrica continua per migliorare i LUTS associati alla vescica ipoattiva. Il raggiungimento degli obiettivi proposti stabilirà un marcatore prognostico per la stimolazione elettrica razionalmente guidata nelle donne con vescica ipoattiva. Comprendere come questi meccanismi contribuiscono allo svuotamento compromesso nella vescica ipoattiva consentirà lo sviluppo di nuove terapie per migliorare la qualità della vita.
- Reclutamento del soggetto: i pazienti con vescica ipoattiva saranno identificati dalla revisione della cartella MaestroCare. I nuovi pazienti con vescica ipoattiva saranno identificati dagli uroginecologi della Duke che visitano i pazienti in uno dei due uffici uroginecologici (Navaho Clinic a Raleigh o Patterson Place a Durham).
- Progettazione e procedure: gli investigatori eseguiranno uno studio interventistico parallelo con due bracci di studio non randomizzati (stimolazione della vescica e stimolazione uretrale). I potenziali partecipanti verranno selezionati da remoto via e-mail tramite RedCap completando un questionario per determinare fastidiosi sintomi e percezioni della funzione della vescica. I potenziali partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno programmati per una visita di procedura di studio di persona, dove verrà firmato il consenso informato. I partecipanti verranno quindi sottoposti a test della soglia di percezione corrente (CPT), in cui la stimolazione elettrica verrà erogata tramite un catetere all'uretra (intrauretrale) e alla vescica (intravescicale) per evocare la sensazione. I risultati del CPT informeranno se il partecipante riceve una sessione sperimentale di stimolazione elettrica intravescicale (vescica) o stimolazione elettrica intrauretrale. Dopo la stimolazione elettrica, il partecipante sarà sottoposto a studi urodinamici (cistometrogramma, studio del flusso di pressione) per valutare la funzione della vescica dopo le procedure di stimolazione sperimentale. Al partecipante verrà inoltre chiesto di completare in remoto via e-mail un questionario RedCap sui sintomi post-studio 7 giorni dopo il completamento dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27707
- Duke Medical Plaza Patterson Place
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne dai 18 anni in su
- In grado di fornire il consenso informato e accettare i rischi dello studio
- Disponibilità a sospendere i farmaci che influenzano la minzione per le 48 ore precedenti la procedura (ad esempio, antagonisti alfa-adrenergici, agonisti colinergici, inibitori della colinesterasi)
Ha la seguente risposta a 2 delle 3 domande:
Domande relative alla scarsa sensazione auto-riferita durante il riempimento o lo svuotamento della vescica (una o più delle seguenti)
- Negli ultimi 7 giorni, dove ha sentito il partecipante quando aveva bisogno di urinare? Risposta: risposta "No" per l'area della vescica
- Negli ultimi 7 giorni, quanto spesso il partecipante non ha avuto la sensazione del flusso di urina durante la minzione? Risposta: risposta "La maggior parte delle volte" o "Ogni volta".
- Negli ultimi 7 giorni, quanto spesso il partecipante ha sentito che la vescica non era completamente vuota dopo la minzione? Risposta: risposta "La maggior parte delle volte" o "Ogni volta".
Domande relative a sintomi urinari fastidiosi auto-riportati (uno o più dei seguenti)
- Negli ultimi 7 giorni, quanto era soddisfatto il partecipante della funzionalità della vescica? Risposta: Risposta "Per niente soddisfatto" o "Abbastanza soddisfatto".
- Negli ultimi 7 giorni, quanto è stato infastidito il partecipante dai sintomi urinari? Risposta: Risposta "Molto infastidito" o "Estremamente infastidito".
- Uroflussometria standard con un'efficienza di svuotamento (volume svuotato/volume svuotato + volume residuo) < 80%, il volume svuotato + volume residuo deve essere >150 ml per la misurazione
Criteri di esclusione:
- Compromissione neurologica preesistente (ad esempio, lesione del midollo spinale, sclerosi multipla, Guillain-Barré, sindrome della cauda equina, accidente cerebrovascolare, morbo di Parkinson, lesione cerebrale traumatica)
- Ostruzione funzionale dimostrata dall'elevata attività del pavimento pelvico all'EMG durante lo studio del flusso di pressione standard o dal pavimento pelvico con tono elevato all'esame clinico)
- Prolasso degli organi pelvici oltre l'introito
- Infezione attiva del tratto urinario (il candidato verrebbe rinviato fino al trattamento)
- Test di gravidanza positivo
- Meno di 6 settimane dopo il parto
- Ematuria non valutata
- Stenosi/stenosi uretrale
- Ostruzione chirurgica, cioè ritenzione urinaria dovuta a sling ostruttivo o altra procedura anti-incontinenza
- Procedure chirurgiche per aumentare la capacità della vescica (ad esempio, cistoplastica additiva)
- Neuromodulazione sacrale attiva o sessioni di stimolazione del nervo tibiale posteriore in corso
- Iniezione di tossina botulinica negli ultimi sei mesi
- Storia di cancro genito-urinario o gastrointestinale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Stimolazione elettrica intrauretrale
Questa procedura è specifica per il braccio di stimolazione uretrale.
Un catetere di stimolazione sterile (personalizzato, 7-francese) verrà inserito nell'uretra e posizionato con il contatto dell'elettrodo a 10-14 mm dal collo della vescica per stimolare l'uretra prossimale.
Un singolo elettrodo di ritorno verrà posizionato anche sulla pelle addominale sopra l'osso pubico.
Gli stimoli saranno erogati come impulsi di corrente bifasici rettangolari a carica bilanciata di 0,2 ms.
La frequenza di stimolazione sarà di 2-20 Hz e l'ampiezza sarà regolata individualmente all'80% dell'intensità massima tollerabile.
La stimolazione elettrica sarà applicata all'uretra prossimale al "forte desiderio di urinare" durante la cistometria.
Al partecipante verrà quindi dato il permesso di svuotare alla "massima capacità cistometrica" con continua stimolazione intrauretrale.
|
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a test CPT.
Un catetere Neurotron (12-French) con elettrodo verrà inserito attraverso l'uretra nella vescica.
Il palloncino del catetere verrà gonfiato e posizionato alla giunzione uretrovescicale per stimolare l'uretra a 10-14 mm dal collo vescicale.
Per la stimolazione della vescica, il palloncino del catetere verrà sgonfiato e il catetere verrà fatto avanzare nella vescica.
Il dispositivo emetterà impulsi di stimolo sinusoidale a 5, 250 e 2.000 Hz.
Il CPT sarà stabilito utilizzando un paradigma di scelta forzata automatizzata con il metodo dei livelli.
L'ordine dei test della vescica e dell'uretra sarà randomizzato tra i partecipanti.
Dopo la stimolazione della vescica o durante la stimolazione intrauretrale, verrà eseguita la cistometria per valutare la sensazione e la conservazione della vescica.
Un catetere 8-French a doppia camera verrà fatto passare attraverso l'uretra nella vescica per il riempimento retrogrado.
Un secondo catetere 8-French verrà inserito nella vagina per misurare la pressione intra-addominale.
Un catetere dell'elettrodo di stimolazione verrà inserito solo nel braccio di stimolazione intrauretrale.
Gli elettrodi EMG verranno quindi posizionati alle 3 e alle 9 su ciascun lato del perineo.
La vescica verrà quindi riempita con soluzione salina sterile a temperatura ambiente in modo retrogrado utilizzando una pompa.
La sensazione e l'urgenza della vescica saranno valutate durante il riempimento.
Verrà eseguito uno studio del flusso di pressione per valutare la funzione di svuotamento dopo la stimolazione.
I cateteri transuretrali e intravaginali vengono lasciati in posizione dopo la cistometria e al partecipante verrà chiesto di svuotare intorno a loro, in una comoda.
Verranno registrate le pressioni vescicali e addominali, così come il flusso di urina nel tempo.
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Sperimentale: Stimolazione elettrica intravescicale
Questa procedura è specifica per il braccio di stimolazione della vescica.
Un catetere di stimolazione sterile (personalizzato, 7-francese) verrà inserito nella vescica attraverso l'uretra e i contatti dell'elettrodo saranno posizionati in modo da galleggiare all'interno della vescica.
Un singolo elettrodo di ritorno verrà posizionato anche sulla pelle addominale sopra l'osso pubico.
Gli stimoli saranno erogati come impulsi di corrente bifasici rettangolari a carica bilanciata di 0,2 ms.
La frequenza di stimolazione sarà fissata a 20 Hz e l'ampiezza sarà regolata individualmente all'80% dell'intensità massima tollerabile.
La stimolazione elettrica verrà applicata ai nervi sensoriali della vescica per un massimo di 60 minuti prima dell'inizio degli studi urodinamici.
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Tutti i partecipanti saranno sottoposti a test CPT.
Un catetere Neurotron (12-French) con elettrodo verrà inserito attraverso l'uretra nella vescica.
Il palloncino del catetere verrà gonfiato e posizionato alla giunzione uretrovescicale per stimolare l'uretra a 10-14 mm dal collo vescicale.
Per la stimolazione della vescica, il palloncino del catetere verrà sgonfiato e il catetere verrà fatto avanzare nella vescica.
Il dispositivo emetterà impulsi di stimolo sinusoidale a 5, 250 e 2.000 Hz.
Il CPT sarà stabilito utilizzando un paradigma di scelta forzata automatizzata con il metodo dei livelli.
L'ordine dei test della vescica e dell'uretra sarà randomizzato tra i partecipanti.
Dopo la stimolazione della vescica o durante la stimolazione intrauretrale, verrà eseguita la cistometria per valutare la sensazione e la conservazione della vescica.
Un catetere 8-French a doppia camera verrà fatto passare attraverso l'uretra nella vescica per il riempimento retrogrado.
Un secondo catetere 8-French verrà inserito nella vagina per misurare la pressione intra-addominale.
Un catetere dell'elettrodo di stimolazione verrà inserito solo nel braccio di stimolazione intrauretrale.
Gli elettrodi EMG verranno quindi posizionati alle 3 e alle 9 su ciascun lato del perineo.
La vescica verrà quindi riempita con soluzione salina sterile a temperatura ambiente in modo retrogrado utilizzando una pompa.
La sensazione e l'urgenza della vescica saranno valutate durante il riempimento.
Verrà eseguito uno studio del flusso di pressione per valutare la funzione di svuotamento dopo la stimolazione.
I cateteri transuretrali e intravaginali vengono lasciati in posizione dopo la cistometria e al partecipante verrà chiesto di svuotare intorno a loro, in una comoda.
Verranno registrate le pressioni vescicali e addominali, così come il flusso di urina nel tempo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficienza di svuotamento
Lasso di tempo: Studio basale, flusso di pressione (fino a 60 minuti)
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Uso di stimolazione elettrica intrauretrale o stimolazione elettrica intravesica per valutare l'aumento della percentuale annullata durante gli studi sul flusso di pressione.
L'efficienza di vuoto viene calcolata come volume annullato diviso per la somma del volume annullato e del volume residuo.
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Studio basale, flusso di pressione (fino a 60 minuti)
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Cambiamento nei sintomi e nella sensazione fastidiosi
Lasso di tempo: procedure di base e post studio, fino a 60 minuti
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Responsabile della ricerca del tratto urinario inferiore INDICE SINTOMI SINTOM-29 (Lurn SI-29) per valutare se la stimolazione elettrica riduce i sintomi urinari fastidiosi e aumenta la sensazione della vescica durante il riempimento e lo svuotamento.
I punteggi vanno da 0 (meno grave) a 100 (più gravi).
I punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi del tratto urinario inferiore.
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procedure di base e post studio, fino a 60 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soglia di percezione attuale
Lasso di tempo: CPT, fino a 60 minuti
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Valutare la soglia di percezione della vescica o della corrente uretrale (CPT) nelle donne con vescica sottoattiva rispetto ai valori normativi.
Il valore CPT determinato dal dispositivo è definito come la media dell'ampiezza minima dello stimolo è costantemente rilevato e lo stimolo inferiore a 40 µA che non è stato costantemente rilevato.
|
CPT, fino a 60 minuti
|
|
Volume di cistometria
Lasso di tempo: cistometria prima della stimolazione e dopo la stimolazione (fino a 60 minuti)
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Uso di stimolazione elettrica intravesicale per valutare i volumi durante la cistometria.
La sensazione e l'urgenza della vescica valutate al volume della prima sensazione durante il riempimento della vescica, il primo desiderio di annullare, il forte desiderio di annullare e la massima capacità cistometrica.
|
cistometria prima della stimolazione e dopo la stimolazione (fino a 60 minuti)
|
|
Forza di contrazione della vescica
Lasso di tempo: Studio basale, flusso di pressione (fino a 60 minuti)
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Uso della stimolazione elettrica intrauretrale per valutare la resistenza di contrazione rispetto al basale.
La pressione della vescica (CMH2O) viene registrata nel tempo durante il vuoto.
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Studio basale, flusso di pressione (fino a 60 minuti)
|
|
Durata della contrazione della vescica
Lasso di tempo: Studio basale, flusso di pressione (fino a 60 minuti)
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Uso della stimolazione elettrica intrauretrale per valutare la durata del flusso durante una contrazione della vescica rispetto al basale.
|
Studio basale, flusso di pressione (fino a 60 minuti)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Cindy L Amundsen, MD, Duke University
- Investigatore principale: Em Abbott, PhD, Duke University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lee WC, Wu HP, Tai TY, Yu HJ, Chiang PH. Investigation of urodynamic characteristics and bladder sensory function in the early stages of diabetic bladder dysfunction in women with type 2 diabetes. J Urol. 2009 Jan;181(1):198-203. doi: 10.1016/j.juro.2008.09.021. Epub 2008 Nov 14.
- Fowler CJ, Griffiths D, de Groat WC. The neural control of micturition. Nat Rev Neurosci. 2008 Jun;9(6):453-66. doi: 10.1038/nrn2401.
- Jung SY, Fraser MO, Ozawa H, Yokoyama O, Yoshiyama M, De Groat WC, Chancellor MB. Urethral afferent nerve activity affects the micturition reflex; implication for the relationship between stress incontinence and detrusor instability. J Urol. 1999 Jul;162(1):204-12. doi: 10.1097/00005392-199907000-00069.
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- Osman NI, Chapple CR, Abrams P, Dmochowski R, Haab F, Nitti V, Koelbl H, van Kerrebroeck P, Wein AJ. Detrusor underactivity and the underactive bladder: a new clinical entity? A review of current terminology, definitions, epidemiology, aetiology, and diagnosis. Eur Urol. 2014 Feb;65(2):389-98. doi: 10.1016/j.eururo.2013.10.015. Epub 2013 Oct 26.
- Jeong SJ, Kim HJ, Lee YJ, Lee JK, Lee BK, Choo YM, Oh JJ, Lee SC, Jeong CW, Yoon CY, Hong SK, Byun SS, Lee SE. Prevalence and Clinical Features of Detrusor Underactivity among Elderly with Lower Urinary Tract Symptoms: A Comparison between Men and Women. Korean J Urol. 2012 May;53(5):342-8. doi: 10.4111/kju.2012.53.5.342. Epub 2012 May 18.
- Chapple CR, Osman NI, Birder L, van Koeveringe GA, Oelke M, Nitti VW, Drake MJ, Yamaguchi O, Abrams P, Smith PP. The underactive bladder: a new clinical concept? Eur Urol. 2015 Sep;68(3):351-3. doi: 10.1016/j.eururo.2015.02.030. Epub 2015 Mar 11.
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- Cella D, Smith AR, Griffith JW, Flynn KE, Bradley CS, Gillespie BW, Kirkali Z, Talaty P, Jelovsek JE, Helfand BT, Weinfurt KP; LURN Study Group. A new outcome measure for LUTS: Symptoms of Lower Urinary Tract Dysfunction Research Network Symptom Index-29 (LURN SI-29) questionnaire. Neurourol Urodyn. 2019 Aug;38(6):1751-1759. doi: 10.1002/nau.24067. Epub 2019 Jun 21.
- Gladh G, Mattsson S, Lindstrom S. Intravesical electrical stimulation in the treatment of micturition dysfunction in children. Neurourol Urodyn. 2003;22(3):233-42. doi: 10.1002/nau.10078.
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- Deng H, Liao L, Wu J, Chen G, Li X, Wang Z, Wan L. Clinical efficacy of intravesical electrical stimulation on detrusor underactivity: 8 Years of experience from a single center. Medicine (Baltimore). 2017 Sep;96(38):e8020. doi: 10.1097/MD.0000000000008020.
- Gustafson KJ, Creasey GH, Grill WM. A urethral afferent mediated excitatory bladder reflex exists in humans. Neurosci Lett. 2004 Apr 22;360(1-2):9-12. doi: 10.1016/j.neulet.2004.01.001.
- Yoo PB, Horvath EE, Amundsen CL, Webster GD, Grill WM. Multiple pudendal sensory pathways reflexly modulate bladder and urethral activity in patients with spinal cord injury. J Urol. 2011 Feb;185(2):737-43. doi: 10.1016/j.juro.2010.09.079. Epub 2010 Dec 18.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Pro00106457
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