Methylenblau und postoperative neurokognitive Störungen

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der häufigsten Krebserkrankungen, die in China zum Tod durch Krebs führt. Die Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs haben nicht nur einen hohen Anteil an Vitalität, sondern auch hohe postoperative Komplikationen, darunter postoperatives Delirium (POD), das durch eine akute Veränderung der Kognition mit verändertem Bewusstsein und eingeschränkter Aufmerksamkeit gekennzeichnet ist, und postoperative kognitive Dysfunktion (POCD), die sich hauptsächlich als manifestieren verminderte Lern- und Gedächtnisfähigkeit. Es wird berichtet, dass POD bei 10 % bis 60 % der älteren chirurgischen Patienten auftrat, je nach chirurgischem Eingriff, während die Inzidenz von POCD etwa 25 % bis 40 % beträgt. Obwohl berichtet wurde, dass eine kleine Dosis von intravenösem Dexmedetomidin möglicherweise die Inzidenz von POD/POCD verringert, hatte eine große Anzahl von Studien auch gezeigt, dass Dexmedetomidin die Proliferation und Migration von Brustkrebs-, Leberkrebs- und Lungenkrebszellen fördert, was dazu drängte, mehr zu finden wirksame und sicherere Behandlungsstrategien zur Verringerung der Inzidenz postoperativer neurokognitiver Dysfunktion bei älteren Krebspatienten.

Die präklinischen und klinischen Studien haben gezeigt, dass durch Anästhesie/Operation induzierte Neuroinflammation und oxidativer Stress stark mit postoperativen neurokognitiven Störungen assoziiert sind. Die mitochondriale Dysfunktion spielt eine zentrale Rolle bei neurodegenerativen Erkrankungen und führt zu neuronalem Tod, Neuroinflammation, Stoffwechselstörungen und übermäßiger Produktion reaktiver oxidativer Spezies (ROS). Tatsächlich haben jüngste experimentelle Beweise eine durch Anästhesie/Operation induzierte mitochondriale Dysfunktion mit POCD in Verbindung gebracht, und die verfügbaren Daten unterstützen, dass die Wiederherstellung der mitochondrialen Funktion postoperative kognitive Beeinträchtigungen bei sich entwickelnden und alternden Tieren reduzieren könnte. Daher schlagen wir vor, dass diese auf Mitochondrien gerichteten Interventionen nützlich sein können, um POD/POCD bei älteren chirurgischen Patienten zu verhindern.

Methylenblau (MB) ist ein Diaminophenothiazin mit einer langen Geschichte der klinischen Anwendung aufgrund seines sicheren Profils. Die Studien haben gezeigt, dass MB als Redoxmediator in der Elektronentransferkette (ETC) die mitochondriale Funktion wiederherstellt und den Gehirnstoffwechsel verbessert. In den letzten Jahren hat seine Rolle als Mitochondrien-Schutzmittel viel von seinem erneuten Interesse geweckt, insbesondere seine neuroprotektiven Wirkungen in klinischen Studien gegen ischämischen Schlaganfall, Chemotherapie-induzierte Enzephalopathie und neurodegenerative Erkrankungen im Zusammenhang mit Psychosen. Es wurde vorgeschlagen, dass MB ausgewählte Regionen des Gehirns schützt, in denen das Gedächtnis in verschiedenen Modellen von durch Gehirnfunktionsstörungen verursachter Amnesie kodiert und verarbeitet wird, und, was wichtig ist, das Lernen und Gedächtnis bei Patienten mit psychischen Erkrankungen und gesunden Menschen durch seine vorteilhaften Gehirnnetzwerkeffekte verbessert. Jetzt macht seine aufstrebende Rolle als Neuroprotektivum und Gedächtnisverstärker dieses alte Medikament zu einem vielversprechenden Heilmittel für neurodegenerative Erkrankungen. Unsere frühere klinische Studie ( NCT04341844 ) ergab, dass die Einzeldosis von 2 mg / kg MB für ältere Patienten, die sich einer Nicht-Herzoperation unterziehen, sicher ist und das Auftreten von POD und frühem POCD wirksam verhindert. Ob die Sicherheit und Wirksamkeit von MB jedoch postoperative kognitive Beeinträchtigungen bei Pankreastumorpatienten verhindern könnte, bedarf weiterer Untersuchungen. Daher konzipieren wir diese prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie, um zu testen, ob MB die Inzidenz von POD/POCD bei Patienten verringern kann, die sich einer Bauchspeicheldrüsentumoroperation unterziehen.