Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von C21 bei Patienten mit IPF

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP R2 und lokalen Gesetzen, die vor Beginn eines studienbezogenen Verfahrens eingeholt wurde
2. Eine IPF-Diagnose innerhalb von 3 Jahren vor Besuch 1 gemäß den Richtlinien von ATS/ERS/JRS/ATLAT/Fleischner
3. Alter ≥40 Jahre
4. FVC ≥60 % vorhergesagt bei Besuch 1 (speziell für Großbritannien: FVC ≥80 % vorhergesagt bei Besuch 1)
5. FEV1/FVC-Verhältnis ≥ 0,7 vor Bronchodilatator bei Besuch 1
6. Sauerstoffsättigung (SpO2) > 85 % durch Pulsoximetrie beim Atmen von Umgebungsluft in Ruhe bei Besuch 1

7. Hochauflösende Computertomographie (HRCT) innerhalb von 36 Monaten vor Besuch 1 mit zentralem Befund, der entweder a oder b und c zeigt:

   a. Ein Muster, das einer üblichen interstitiellen Pneumonitis (UIP) gemäß ATS/ERS/JRS/ALAT oder Fleischner-Richtlinien entspricht i. UIP ii. Wahrscheinlich UIP oder b. Ein unbestimmtes Muster für UIP gemäß den ATS/ERS/JRS/ALAT- oder Fleischner-Richtlinien und eine historische Biopsie im Einklang mit IPF c. Ausmaß der Fibrose > Ausmaß des Emphysems

8. Vollständig gegen COVID-19 vor dem Screening geimpft (Besuch 1). Die Probanden gelten ≥14 Tage, nachdem sie die Impfdosis(en) gemäß dem lokalen Etikett erhalten haben, als vollständig gegen COVID-19 geimpft

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige und gleichzeitige Anwendung von Nintedanib oder Pirfenidon
2. Rauchen (einschließlich E-Zigaretten) innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1
3. Body-Mass-Index (BMI) >35 oder <18

4. IPF-Exazerbation innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1:

   • Akute Verschlechterung oder Entwicklung von Dyspnoe, typischerweise < 1 Monat Dauer
   • Computertomographie mit neuer bilateraler Mattglastrübung und/oder Konsolidierung, die einem Hintergrundmuster überlagert ist, das mit dem üblichen Muster der interstitiellen Pneumonie übereinstimmt (wenn keine frühere Computertomographie verfügbar ist, kann der Qualifier „neu“ gestrichen werden)
   • Verschlechterung, die nicht vollständig durch Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsüberladung erklärt werden kann
5. Gleichzeitiger schwerer medizinischer Zustand mit besonderem Augenmerk auf Herz- oder Augenerkrankungen (z. Kontraindikationen für eine Kataraktoperation), was den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet macht
6. Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der In-situ-Entfernung von Basalzellkarzinom und zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad I

7. Behandlung mit einem der unten aufgeführten Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1:

   • Cytochrom p450 (CYP) 3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut)
   • CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Ketoconazol, Nefazodon, Itraconazol, Ritonavir)
   • Arzneimittel, die Substrate von CYP1A2, CYP3A4 oder CYP2C9 mit geringer therapeutischer Breite sind
   • Experimentelle Drogen
   • Alle systemischen immunsuppressiven Therapien außer:
   • Inhalative Kortikosteroide, die während des gesamten Studienzeitraums verwendet werden können, vorausgesetzt, die Dosis wird stabil gehalten
   • Kortikosteroide zur Behandlung akuter Exazerbationen
   • Die Fortsetzung stabiler Dosen von ≤ 15 mg Prednisolon pro Tag

8. Behandlung mit einem der unten aufgeführten Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1:

   • Protonenpumpenhemmer (PPI) mehr als einmal täglich
   • Histamin-H2-Rezeptorantagonisten (H2RA's)
   • Brustkrebs-Resistenzprotein-empfindliche Substrate (z. Sulfasalazin, Rosuvastatin)

9. Einer der folgenden Befunde bei Besuch 1:

   • Verlängertes QTcF (QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur) (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt
   • Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder Antigen/Antikörper des humanen Immunschwächevirus 1+2 (HIV 1+2 Ag/Ab)
   • Positiver Schwangerschaftstest im Serum (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin)
10. Unfähigkeit, Lungenfunktionsdaten bei Besuch 1 zu generieren, die den Mindeststandards der ATS/ERS 2005-Richtlinie entsprechen, wie durch zentrale Überprüfung festgestellt
11. Klinisch signifikanter abnormaler Laborwert bei Besuch 1, der auf ein potenzielles Risiko für den Probanden hinweist, wenn er in die Studie aufgenommen wird, wie vom Prüfarzt bewertet
12. Schwangere oder stillende weibliche Probanden
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
14. Männliche Probanden, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
15. Probanden, die während des Versuchszeitraums nicht bereit sind, sich an diätetische Einschränkungen zu halten
16. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie während der Testphase
17. Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie dieses Studienprotokoll nicht einhalten können (z. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischer Störung)