Seguridad, eficacia y farmacocinética de C21 en sujetos con FPI

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito, de conformidad con ICH-GCP R2 y las leyes locales, obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo
2. Un diagnóstico de FPI dentro de los 3 años anteriores a la Visita 1, según las pautas ATS/ERS/JRS/ATLAT/Fleischner
3. Edad ≥40 años
4. FVC ≥60 % previsto en la visita 1 (específicamente para el Reino Unido: FVC ≥80 % previsto en la visita 1)
5. Relación FEV1/FVC ≥0,7 antes del broncodilatador en la visita 1
6. Saturación de oxígeno (SpO2) >85 % por oximetría de pulso mientras respira aire ambiente en reposo en la Visita 1

7. Tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) dentro de los 36 meses anteriores a la Visita 1 con lectura central que demuestra a o b, y c:

   una. Un patrón compatible con la neumonitis intersticial habitual (NIU) según las directrices ATS/ERS/JRS/ALAT o Fleischner i. UIP ii. UIP probable o b. Un patrón indeterminado para NIU según las pautas de ATS/ERS/JRS/ALAT o Fleischner y una biopsia histórica compatible con FPI c. Extensión de la fibrosis > extensión del enfisema

8. Completamente vacunado contra COVID-19 antes de la selección (Visita 1). Se considera que los sujetos están completamente vacunados contra el COVID-19 ≥14 días después de haber recibido la(s) dosis de vacunación de acuerdo con la etiqueta local

Criterio de exclusión:

1. Uso previo y concomitante de nintedanib o pirfenidona
2. Fumar (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1
3. Índice de masa corporal (IMC) >35 o <18

4. Exacerbación de la FPI en los 3 meses anteriores a la Visita 1:

   • Empeoramiento agudo o desarrollo de disnea típicamente <1 mes de duración
   • Tomografía computarizada con nueva opacidad en vidrio deslustrado bilateral y/o consolidación superpuesta a un patrón de fondo compatible con el patrón habitual de neumonía intersticial (si no se dispone de una tomografía computarizada previa, se puede descartar el calificativo "nuevo")
   • Deterioro que no se explica completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos
5. Condición médica grave concurrente con especial atención a afecciones cardíacas u oftálmicas (p. contraindicaciones para la cirugía de cataratas) que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apropiado para este ensayo
6. Neoplasia maligna en los últimos 5 años con la excepción de la extirpación in situ de carcinoma de células basales y neoplasia intraepitelial cervical grado I

7. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados a continuación dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1:

   • Inductores del citocromo p450 (CYP) 3A4 (p. rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan)
   • Inhibidores de CYP3A4 (por ej. claritromicina, ketoconazol, nefazodona, itraconazol, ritonavir)
   • Medicamentos que son sustratos de CYP1A2, CYP3A4 o CYP2C9 con un rango terapéutico estrecho
   • Drogas experimentales
   • Cualquier terapia inmunosupresora sistémica que no sea:
   • Corticosteroides inhalados que se pueden usar durante todo el período de prueba siempre que la dosis se mantenga estable
   • Corticosteroides para el tratamiento de las exacerbaciones agudas
   • La continuación de dosis estables de ≤15 mg dosis diarias de prednisolona

8. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados a continuación dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1:

   • Inhibidores de la bomba de protones (IBP) más de una vez al día
   • Antagonistas de los receptores de histamina H2 (H2RA)
   • Sustratos sensibles a la proteína de resistencia al cáncer de mama (p. sulfasalazina, rosuvastatina)

9. Cualquiera de los siguientes hallazgos en la Visita 1:

   • QTcF prolongado (intervalo QT con corrección de Fridericia) (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo, a juicio del investigador
   • Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb) o el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1+2 (HIV 1+2 Ag/Ab)
   • Prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana)
10. Incapacidad para generar datos de función pulmonar en la Visita 1 que cumplan con los estándares mínimos de la guía ATS/ERS 2005, según lo determinado por la revisión central
11. Valor de laboratorio anormal clínicamente significativo en la Visita 1 que indica un riesgo potencial para el sujeto si se inscribe en el ensayo según lo evaluado por el investigador
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
13. Mujeres en edad fértil que no desean usar métodos anticonceptivos
14. Sujetos masculinos que no desean usar métodos anticonceptivos
15. Sujetos que no están dispuestos a cumplir con las restricciones dietéticas durante el período de prueba
16. Participación en cualquier otro ensayo de intervención durante el período de prueba
17. Sujetos que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con este protocolo de prueba (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico)