Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af C21 hos personer med IPF

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med ICH-GCP R2 og lokal lovgivning, opnået før påbegyndelsen af ​​en prøverelateret procedure
2. En diagnose af IPF inden for 3 år før besøg 1, i henhold til enten ATS/ERS/JRS/ATLAT/Fleischner retningslinjer
3. Alder ≥40 år
4. FVC ≥60 % forudsagt ved besøg 1 (specifikt for Storbritannien: FVC ≥80 % forudsagt ved besøg 1)
5. FEV1/FVC-forhold ≥0,7 præbronkodilatator ved besøg 1
6. Iltmætning (SpO2) >85 % ved pulsoximetri, mens den indånder omgivende luft i hvile ved besøg 1

7. Højopløselig computertomografi (HRCT) inden for 36 måneder før besøg 1 med central aflæsning, der viser enten a eller b, og c:

   en. Et mønster i overensstemmelse med sædvanlig interstitiel pneumonitis (UIP) i henhold til ATS/ERS/JRS/ALAT eller Fleischners retningslinjer i. UIP ii. Sandsynlig UIP eller b. Et mønster ubestemt for UIP i henhold til enten ATS/ERS/JRS/ALAT eller Fleischner retningslinjer og en historisk biopsi i overensstemmelse med IPF c. Omfang af fibrose > omfang af emfysem

8. Fuldt vaccineret mod COVID-19 før screening (besøg 1). Forsøgspersoner betragtes som fuldt vaccineret for COVID-19 ≥14 dage efter, at de har modtaget vaccinationsdosis(er) i henhold til lokal etiket

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere og samtidig brug af nintedanib eller pirfenidon
2. Rygning (inklusive e-cigaretter) inden for 6 måneder før besøg 1
3. Body Mass Index (BMI) >35 eller <18

4. IPF-eksacerbation inden for 3 måneder før besøg 1:

   • Akut forværring eller udvikling af dyspnø typisk <1 måneds varighed
   • Computertomografi med ny bilateral slebet glasopacitet og/eller konsolidering overlejret på et baggrundsmønster i overensstemmelse med det sædvanlige interstitielle lungebetændelsesmønster (hvis ingen tidligere computertomografi er tilgængelig, kan kvalifikationen "ny" udgå)
   • Forværring er ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning
5. Samtidig alvorlig medicinsk tilstand med særlig opmærksomhed på hjerte- eller oftalmiske tilstande (f. kontraindikationer til kataraktkirurgi), hvilket efter investigatorens mening gør emnet uegnet til dette forsøg
6. Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom og cervikal intraepitelial neoplasi grad I

7. Behandling med nogen af ​​de medikamenter, der er anført nedenfor inden for 4 uger før besøg 1:

   • Cytokrom p450 (CYP) 3A4-inducere (f.eks. rifampicin, phenytoin, perikon)
   • CYP3A4-hæmmere (f. clarithromycin, ketoconazol, nefazodon, itraconazol, ritonavir)
   • Lægemidler, der er substrater for CYP1A2, CYP3A4 eller CYP2C9 med et snævert terapeutisk område
   • Eksperimentelle lægemidler
   • Enhver systemisk immunsuppressiv behandling bortset fra:
   • Inhalerede kortikosteroider, som kan bruges i hele forsøgsperioden, forudsat at dosis holdes stabil
   • Kortikosteroider til behandling af akutte eksacerbationer
   • Fortsættelse af stabile doser på ≤15 mg daglige doser af prednisolon

8. Behandling med nogen af ​​de medikamenter, der er anført nedenfor inden for 2 uger før besøg 1:

   • Protonpumpehæmmere (PPI'er) mere end én gang dagligt
   • Histamin H2-receptorantagonister (H2RA'er)
   • Brystkræftresistens proteinfølsomme substrater (f.eks. sulfasalazin, rosuvastatin)

9. Enhver af følgende resultater ved besøg 1:

   • Forlænget QTcF (QT-interval med Fridericias korrektion) (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et, som vurderet af investigator
   • Positive resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb) eller humant immundefekt virus 1+2 antigen/antistof (HIV 1+2 Ag/Ab)
   • Positiv serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin)
10. Manglende evne til at generere lungefunktionsdata ved besøg 1, der opfylder minimumsstandarderne i ATS/ERS 2005-retningslinjen, som bestemt af central gennemgang
11. Klinisk signifikant abnorm laboratorieværdi ved besøg 1, hvilket indikerer en potentiel risiko for forsøgspersonen, hvis den er tilmeldt forsøget som vurderet af investigator
12. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge præventionsmetoder
14. Mandlige forsøgspersoner er ikke villige til at bruge præventionsmetoder
15. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde diætrestriktioner i prøveperioden
16. Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg i forsøgsperioden
17. Forsøgspersoner kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde denne forsøgsprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse)