Bewertung der klinischen Äquivalenz zwischen zwei Linaclotid-Produkten bei der Behandlung chronischer idiopathischer Verstopfung

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer klinischen Diagnose einer chronischen idiopathischen Verstopfung, definiert als < 3 spontane Stuhlgänge (SBMs) pro Woche und bestätigt durch ein tägliches Tagebuch während des Ausgangszeitraums;

Sie haben eines oder mehrere der folgenden Symptome im Zusammenhang mit dem Stuhlgang in den letzten 3 Monaten, wobei die Symptome mindestens 6 Monate vor dem Screening auftraten und während des 2-wöchigen Basiszeitraums durch ein tägliches Tagebuch bestätigt wurden:

• klumpiger oder harter Stuhl bei mehr als 25 % des Stuhlgangs (Bristol-Stuhlformskala 1 bis 2)
• Gefühl eines unvollständigen Stuhlgangs nach mehr als 25 % des Stuhlgangs
• Überanstrengung beim Stuhlgang in mehr als 25 % der Fälle. Bereitschaft, alle vor dem Vorbehandlungsbesuch eingenommenen Abführmittel zugunsten der im Protokoll definierten Rettungsmedizin abzusetzen; Stimmen Sie zu, keine neuen größeren Änderungen im Lebensstil vorzunehmen, die sich auf die CIC-Symptome ausgewirkt haben könnten. Frauen im gebärfähigen Alter haben vor Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest und stimmen zu, während der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; Männer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, verpflichten sich, während der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Erfüllen Sie die Rom-IV-Kriterien für Reizdarmsyndrom oder die Rom-IV-Kriterien für Opioid-induzierte Verstopfung; Sie haben eine potenzielle Ursache für Verstopfung im Zentralnervensystem (z. B. Parkinson-Krankheit, Rückenmarksverletzung und Multiple Sklerose usw.); Sie haben eine strukturelle Anomalie des Magen-Darm-Trakts oder eine Krankheit oder einen Zustand, der die GI-Motilität beeinträchtigen kann. Personen mit dokumentierter mechanischer Darmobstruktion (z. B. Darmverschluss aufgrund eines Tumors, Leistenbruch), Megakolon/Megarektum oder der Diagnose einer Pseudoobstruktion; Hatten Sie jemals eine Stuhlverengung, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung in der Notaufnahme erforderte, oder hatten Sie in der Vergangenheit einen kathartischen Dickdarm, Abführmittel- oder Einlaufmissbrauch, ischämische Kolitis oder eine Funktionsstörung des Beckenbodens (es sei denn, eine erfolgreiche Behandlung wurde durch einen normalen Ballonausstoßtest dokumentiert); Personen mit bekannten oder vermuteten organischen Erkrankungen des Dick- oder Dünndarms (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn); Personen mit Verstopfung als Folge einer dokumentierten Ursache (z. B. Operation, Darmresektion); Diagnose oder Familienanamnese einer familiären adenomatösen Polyposis, eines hereditären kolorektalen Karzinoms ohne Polyposis oder einer anderen Form von familiärem kolorektalem Karzinom; wenn Sie in den letzten 5 Jahren eine andere Krebserkrankung als behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut hatten; Sie haben derzeit ungeklärte und klinisch bedeutsame Alarmsymptome (Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt [rektale Blutung oder Häm-positiver Stuhl], Anämie, Gewichtsverlust) oder systemische Anzeichen einer Infektion oder Kolitis; Sie haben derzeit eine aktive Magengeschwürerkrankung; eine Vorgeschichte von diabetischer Neuropathie haben; Sie haben eine unbehandelte Hypothyreose oder eine behandelte Hypothyreose, bei der die Schilddrüsenhormondosis zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs seit mindestens 6 Wochen nicht stabil war; Sie haben eine Vorgeschichte von Divertikulitis oder einer anderen chronischen Erkrankung (z. B. chronische Pankreatitis, polyzystische Nierenerkrankung, Eierstockzysten, Endometriose), die mit Bauchschmerzen oder -beschwerden einhergehen und die Beurteilungen in dieser Studie verfälschen könnten; Sie haben eine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Leber-, Lungen-, neurologische, renale oder psychiatrische Störung oder klinisch signifikante Laboranomalien und sind nach Feststellung des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt. In den letzten 12 Monaten vor dem Screening Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte haben; Bariatrische Chirurgie zur Behandlung von Fettleibigkeit oder Operation zur Entfernung eines Abschnitts des Magen-Darm-Trakts jederzeit vor dem Screening; jeder gastrointestinale oder abdominale chirurgische Eingriff während der 3 Monate vor dem Screening; jede andere größere Operation in den 30 Tagen vor dem Screening; Verwendung systemischer Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Beschränkungen hinsichtlich der Verwendung verbotener Arzneimittel einzuhalten; Sie haben in den drei Monaten vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.