„Wirksamkeit und Sicherheit von Linaclotide bei chronischer Verstopfung“ (LIN-CC-BD)

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei verschiedenen Dosen Linaclotide bei der Verbesserung der Darmfunktion und patientenberichteter Ergebnisse bei bangladeschischen Patienten mit chronischer Verstopfung über 8 Wochen sowie einer zusätzlichen kurzen medikamentenfreien Nachbeobachtungsphase von 2 Wochen zu bewerten. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet: "Verbessert Linaclotide in Dosen von 72 Mikrogramm oder 145 Mikrogramm einmal täglich im Vergleich zu Placebo die Darmfunktion und patientenberichtete Ergebnisse bei bangladeschischen Patienten mit chronischer Verstopfung über einen 8-wöchigen Behandlungszeitraum?"

Studienablauf:

Aus der gastroenterologischen Ambulanz des Dhaka Medical College werden nach einer Basisbewertung einschließlich klinischer Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Koloskopie insgesamt 90 erwachsene Patienten ausgewählt, bei denen chronische idiopathische Verstopfung (CIC) oder Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Verstopfung (IBS-C) nach ROME-IV-Kriterien diagnostiziert wurde. Vor der Einschreibung unterziehen sich geeignete Teilnehmer einem 1-wöchigen Basis-Stuhltagebuch, das Basisdaten zur patientenberichteten Schwere der abdominalen Symptome (Stuhlgang, Stuhlfrequenz, Blähungen, Bauchschmerzen oder -beschwerden und Defäkationszufriedenheitswert) umfasst. Patienten, die während der Baseline-Einschleusungsphase mehr als 3 SBMs berichten, werden von der Studie ausgeschlossen. Schließlich werden insgesamt 90 Patienten als Teilnehmer eingeschlossen, die nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeteilt werden: Gruppe A (Linaclotide 72 µg einmal täglich), Gruppe B (Linaclotide 145 µg einmal täglich) und Gruppe C (Placebo einmal täglich). Die Behandlungsphase beginnt mit dem Randomisierungsbesuch (Tag 0) und dauert 8 Wochen. Alle Teilnehmer erhalten 30 Minuten vor dem Frühstück identisch aussehende Medikamente (72 µg, 145 µg oder Placebo) und werden gebeten, während der gesamten Studie standardisierte Ernährungs- und Lebensstilempfehlungen einschließlich erhöhter Aufnahme von ballaststoffreicher Ernährung und Flüssigkeit einzuhalten. Patienten erfassen in ihrem täglichen Stuhltagebuch spontane Stuhlgänge (SBM) und vollständige spontane Stuhlgänge (CSBM), Stuhlkonsistenz anhand der Bristol Stool Form Scale (BSFS), Schwere der abdominalen Symptome auf einer 5-Punkte-Likert-Skala, die Einnahme von Rettungsmedikamenten nach 3 Tagen absoluter Verstopfung und unerwünschte Ereignisse wie Durchfall. Sie werden nach 4 Wochen, 8 Wochen und nach einer 2-wöchigen medikamentenfreien Auswaschphase nach 10 Wochen mit Überprüfung des Stuhltagebuchs und Sicherheitsbewertungen nachbeobachtet. Die gesamte Studie wird vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) des Dhaka Medical College überwacht.