Epidiolex bei typischen Abwesenheitsanfällen

10.1 Bestehende klinische Patienten, bei denen genetische (idiopathische) generalisierte Epilepsie diagnostiziert wurde, werden überprüft und gefragt, ob sie zur Teilnahme bereit sind.

10.2 Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Proband über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.

Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 16 bis 55 Jahren, die die Landessprache in Wort und Schrift lesen und verstehen können.

Klinische Diagnose von IGE (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAE, JAE, juvenile myoklonische Epilepsie oder Jeavons-Syndrom) mit Absence-Anfällen im Einklang mit der überarbeiteten Klassifikation der Anfälle der Internationalen Liga gegen Epilepsie (2017).

Absence-Anfälle, laut Anamnese im Durchschnitt einmal pro Stunde, die trotz Standardbehandlung (SOC) andauern, definiert als Behandlung mit mindestens 2 AEDs, die für das Epilepsiesyndrom des Patienten geeignet sind. Ein SOC-Versagen wird nach Ermessen des Prüfers als unzureichendes klinisches Ansprechen oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen definiert, was die Verwendung des geeigneten AED ausschließt.

Beobachtung von mindestens 3 Fällen generalisierter Entladungen von ungefähr 2,5–4 Hz mit einer Dauer von > 2 Sekunden über ein ambulantes 24-Stunden-EEG

Auf stabile Dosen eines oder mehrerer Antiepileptika für mindestens 30 Tage. Wenn ein Proband keine Medikamente einnimmt, kann eine angemessene Dokumentation, die das Fehlen einer Therapie rechtfertigt, nach Überprüfung durch Greenwich Biosciences für den Probanden akzeptabel sein. Ketogene, modifizierte Atkins-Diät (MAD) oder niedrig glykämische Diät mit stabilem Kohlenhydratverhältnis für mindestens 30 Tage vor dem Screening ist eine akzeptable antiepileptische Therapie. Eine Stimulation des Vagusnervs bei stabilen Einstellungen (mindestens 30 Tage vor dem Screening) ohne Verwendung des Magneten ist ebenfalls akzeptabel.

Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit, einschließlich aller Männer und WOCBP, müssen zustimmen, ab dem frühestmöglichen Zeitpunkt während des Screeningzeitraums bis mindestens 30 Tage kontinuierliche Abstinenz oder angemessene Verhütungsmethoden (geeignete Doppelbarrieremethode oder orale, Pflaster-, Implantat- oder injizierbare Verhütungsmethoden) zu praktizieren nach der letzten Dosis (d. h. intermittierende Abstinenz basierend auf „Rhythmus“, Temperaturüberwachung oder anderen zeitlichen Mitteln ist nicht akzeptabel). WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur und/oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopausal ist definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache und ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von ≥ 35 mIU/ml.

In der Lage und bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

10.3 Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft.

Geschichte des chirurgischen Eingriffs zur Behandlung von Epilepsie.

Zusätzliche Anfallsarten (klinisch und elektrographisch), einschließlich, aber nicht beschränkt auf epileptische Krämpfe, generalisierte tonische Anfälle, atonische Anfälle oder fokale Anfälle. Probanden mit GTCS oder myoklonischen Anfällen sind für die Studie geeignet.

Unzureichend behandelte psychotische oder affektive Störung (z. B. Schizophrenie, schwere Depression, bipolare Störung).

Vorhandensein einer schweren geistigen Behinderung, einer schweren Autismus-Spektrum-Störung oder einer schweren Entwicklungsstörung, so dass der Proband die ICF nicht unterschreiben oder nicht mit den Studienverfahren kooperieren kann.

Vorhandensein eines positiven Urin-Drogentests für Missbrauchsdrogen, es sei denn, dies wird durch die Verwendung eines zugelassenen verschreibungspflichtigen Arzneimittels erklärt.

Signifikante Leber- (AST/ALT oder Bilirubin ≥2 × ULN) oder Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance

≤39 ml/min).

Ein aktueller C-SSRS-Score von 4 oder 5 beim Screening oder Suizidversuch in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres. Die Mitglieder des Studienteams wurden in der Durchführung dieser Bewertung geschult.

Jede andere Bedingung und/oder Situation, die dazu führt, dass der Prüfarzt ein Subjekt für die Studie als ungeeignet erachtet.

Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten CBD-Dosis (Epidiolex) oder Planung der Verabreichung eines Prüfpräparats während der Studie.

Gleichzeitige legale Verwendung von CBD aus staatlichen Apotheken.

10.5 Studierende, Beschäftigte, sozial und/oder wirtschaftlich Benachteiligte und Ämter des Staates werden nicht in diese Untersuchungspopulation aufgenommen.