Anifrolumab Asian PhIII-Wirksamkeitsstudie bei systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 70 Jahren.
2. Körpergewicht ≥ 40 kg.
3. Bestätigte Diagnose von SLE (1997 überarbeitete ACR-Kriterien) für ≥ 24 Wochen.

4. Muss beim Screening mindestens eines der folgenden SOC-Schemata erhalten:

   1. orale Prednison-Monotherapie: ≥ 7,5 mg/Tag und ≤ 40 mg/Tag, stabil für > 2 Wochen;
   2. Immunsuppressivum(s) mit oder ohne OCS: Antimalariamittel, AZA, MMF, MTX, Mizoribin erlaubt; stabil für ≥ 8 Wochen; maximal erforderliche Dosis;
   3. Orales Prednison plus Immunsuppressivum: Startdatum, Stabilität und erforderliche Höchstdosis.
5. Mindestens einer dieser Antikörper positiv: ANA, Anti-dsDNA und Anti-Smith.
6. SLEDAI-2K-Score ≥ 6 Punkte beim Screening und „klinisch“ SLEDAI-2K-Score ≥ 4 Punkte sowohl beim Screening als auch am Tag 1 (Randomisierung) und BILAG mit mindestens 1 Organsystem der Stufe A oder 2 Organsystemen der Stufe B und PGA-Score ≥ 1,0 beim Screening.
7. Die Brustbildgebung zeigt keine klinisch signifikanten Anomalien (außer aufgrund von SLE).
8. Keine Anzeichen oder Anamnese einer aktiven TB, unbestimmte TB sollte an einen TB-Spezialisten überwiesen werden.
9. Alle Teilnehmer sollten wirksame Verhütungsmethoden als Protokollanforderungen verwenden.
10. Jedes negative SARS-CoV-2-RT-PCR-Testergebnis beim Screening und keine bekannte oder vermutete COVID-19-Infektion oder -Exposition innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und zwischen Screening- und Randomisierungsbesuchen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer klinisch signifikanten nicht-SLE-bedingten Vaskulitis, schwerer oder instabiler neuropsychiatrischer SLE, aktive schwere SLE-bedingte Nierenerkrankung, katastrophales Anti-Phospholipid-Syndrom, entzündliche Gelenk- oder Hauterkrankung außer SLE, Nicht-SLE-Erkrankung, die behandelt werden musste einer bestimmten Dosierung von Kortikosteroiden.
2. Vorgeschichte oder Hinweise auf Suizidgedanken oder suizidales Verhalten.
3. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von MTCD oder Überlappungssyndrom, es sei denn, es überschneidet sich mit RA oder MTCD, die sich zu SLE entwickelt haben.
4. Vorgeschichte einer wiederkehrenden Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und intravenöse Antibiotika erfordert, oder eine opportunistische Infektion, die innerhalb von 3 Jahren nach der Randomisierung einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert, oder eine klinisch signifikante chronische Infektion innerhalb von 3 Monaten oder eine kürzliche Infektion, die noch behandelt wird.
5. Immunschwäche in der Vorgeschichte, HIV-positiv eingeschlossen.
6. Bestätigt HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA nachweisbar oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv.
7. Anamnese schwerer Fall von Herpes zoster.
8. Herpes zoster-, CMV- oder EB-Infektion, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening nicht vollständig abgeklungen ist.
9. Akute COVID-19-Infektion oder Vorgeschichte von schwerem COVID-19.
10. Vorgeschichte von Krebs, abgesehen von geheiltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom und Gebärmutterhalskrebs in situ.
11. Weibliche Teilnehmer mit abnormalen Pap-Abstrich-Ergebnissen.
12. Vorheriger Erhalt von Anifrolumab oder einem handelsüblichen biologischen Wirkstoff oder Proteinkinase-Inhibitor oder einem Prüfprodukt innerhalb von 5 Halbwertszeiten, einschließlich einer B-Zell-depletierenden Therapie, Belimumab, JAK- oder BTK-Inhibitor.
13. Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen einen Bestandteil der IP-Formulierung oder proteinverwandte Produkte.

14. Empfang von einem der folgenden:

    1. Intramuskuläre oder IV-Glucocorticosteroide innerhalb von 6 Wochen;
    2. Jeder lebende oder attenuierte Impfstoff innerhalb von 8 Wochen;
    3. Alle im Protokoll aufgeführten eingeschränkten Medikamente;
    4. Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen. 15 Regelmäßige Anwendung von > 1 NSAID innerhalb von 2 Wochen oder Einnahme von schwankenden Dosen eines NSAID innerhalb von 2 Wochen.

16. Bestimmte Anforderungen an Labortestergebnisse. 17. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie. 18. Vorgeschichte oder aktueller Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres. 19. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen oder geplante elektive größere Operation.