Anifrolumabin Aasian PhIII tehokkuustutkimus systeemiselle lupus erythematosukselle (SLE)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Ikäraja 18-70 vuotta.
2. Paino ≥ 40 kg.
3. Vahvistettu SLE-diagnoosi (1997 ACR:n tarkistetut kriteerit) ≥ 24 viikon ajan.

4. Hänen on saatava seulonnassa vähintään yksi seuraavista SOC-hoito-ohjelmista:

   1. oraalinen prednisonimonoterapia: ≥ 7,5 mg/vrk ja ≤ 40 mg/vrk, stabiili > 2 viikkoa;
   2. Immunosuppressanti(t) OCS:n kanssa tai ilman: malarialääkkeet, AZA, MMF, MTX, mitsoribiini sallittu; vakaa ≥ 8 viikkoa; suurin tarvittava annos;
   3. Suun kautta otettava prednisoni plus immunosuppressantti: aloituspäivämäärä, stabiilisuus ja vaadittu enimmäisannos.
5. Ainakin yksi näistä vasta-aineista on positiivinen: ANA, anti-dsDNA ja anti-Smith.
6. SLEDAI-2K pisteet ≥ 6 pistettä seulonnassa ja "kliininen" SLEDAI-2K pisteet ≥ 4 pistettä sekä seulonnassa että 1. päivänä (satunnaistaminen) ja BILAG, jossa on vähintään 1 tason A elinjärjestelmä tai 2 tason B elinjärjestelmä, ja PGA pisteet ≥ 1.0 näytöksessä.
7. Rintakehän kuvantaminen ei osoita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (ellei se johdu SLE:stä).
8. Ei näyttöä tai sairaushistoriaa aktiivisesta tuberkuloosista, määrittelemätön tuberkuloosi tulee lähettää tuberkuloosilääkärille.
9. Kaikkien osallistujien tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä protokollapyyntöinä.
10. Negatiivinen SARS-CoV-2 RT-PCR -testitulos seulonnassa eikä tunnettua tai epäiltyä COVID-19-infektiota tai altistumista 2 viikon aikana ennen seulontaa sekä seulonta- ja satunnaistamiskäyntien välillä.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen diagnoosi kliinisesti merkittävästä ei-SLE-peräisestä vaskuliittista, vaikeasta tai epästabiilista neuropsykiatrisesta SLE:stä, aktiivinen vaikea SLE:n aiheuttama munuaissairaus, katastrofaalinen antifosfolipidisyndrooma, muu tulehduksellinen nivel- tai ihosairaus kuin SLE, hoitoa vaatinut ei-SLE-sairaus tietyn kortikosteroidiannos.
2. Itsemurha-ajatusten tai itsemurhakäyttäytymisen historia tai näyttöä.
3. MTCD:n tai päällekkäisyyden oireyhtymän historia tai nykyinen diagnoosi, ellei se ole päällekkäistä nivelreuman tai MTCD:n kanssa, joka on kehittynyt SLE:ksi.
4. Toistuva infektio, joka vaatii sairaalahoitoa ja IV-antibiootteja, tai opportunistinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä mikrobihoitoa 3 vuoden sisällä satunnaistamisesta, tai kliinisesti merkittävä krooninen infektio 3 kuukauden sisällä tai äskettäinen infektio, joka on edelleen hoidossa.
5. Aiempi immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-positiivinen.
6. Vahvistettu HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA havaittavissa tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen.
7. Vakava herpes zoster -tapaus historiassa.
8. Herpes zoster-, CMV- tai EB-infektio, joka ei ole täysin parantunut 12 viikon aikana ennen seulontaa.
9. Akuutti COVID-19-infektio tai vakava COVID-19-historia.
10. Syövän historia, lukuun ottamatta parantunutta okasolu- tai tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan syöpää in situ.
11. Naisosallistujat, joilla on epänormaalit papa-kokeilutulokset.
12. Anifrolumabin tai minkä tahansa kaupallisesti saatavilla olevan biologisen aineen tai proteiinikinaasi-inhibiittorin tai minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto 5 puoliintumisajan sisällä, mukaan lukien B-soluja tuhoava hoito, belimumabi, JAK- tai BTK-inhibiittori.
13. Tunnettu allergia jollekin IP-valmisteen komponentille tai proteiineihin liittyville tuotteille.

14. Kuitti jostakin seuraavista:

    1. Lihaksensisäiset tai IV glukokortikosteroidit 6 viikon sisällä;
    2. Mikä tahansa elävä tai heikennetty rokote 8 viikon sisällä;
    3. Kaikki protokollassa mainitut rajoitetut lääkkeet;
    4. Verensiirto 4 viikon sisällä. 15 > 1 tulehduskipulääkkeen säännöllinen käyttö 2 viikon sisällä tai vaihtelevien NSAID-annosten saaminen 2 viikon sisällä.

16. Tietyt laboratoriotestien tuloksia koskevat vaatimukset. 17. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen. 18. Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien historia tai nykyinen väärinkäyttö 1 vuoden sisällä. 19. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä tai suunniteltu suuri leikkaus.