Азиатское исследование эффективности анифролумаба PhIII при системной красной волчанке (СКВ)

Ключевые критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет.
2. Масса тела ≥ 40 кг.
3. Подтвержденный диагноз СКВ (пересмотренные критерии ACR 1997 г.) в течение ≥ 24 недель.

4. При скрининге должен быть назначен хотя бы один из следующих режимов SOC:

   1. пероральная монотерапия преднизолоном: ≥ 7,5 мг/день и ≤ 40 мг/день, стабильно в течение > 2 недель;
   2. Иммунодепрессанты с или без OCS: разрешены противомалярийные препараты, AZA, MMF, MTX, мизорибин; стабилен в течение ≥ 8 недель; необходимая максимальная доза;
   3. Пероральный преднизолон плюс иммунодепрессант: дата начала, стабильность и максимальная необходимая доза.
5. По крайней мере одно из этих антител положительное: ANA, анти-дцДНК и анти-Смита.
6. Оценка SLEDAI-2K ≥ 6 баллов при скрининге и «Клинический» Оценка SLEDAI-2K ≥ 4 баллов как при скрининге, так и в День 1 (рандомизация) и BILAG с по крайней мере 1 системой органов уровня A или 2 системами органов уровня B и оценкой PGA ≥ 1.0 на просмотре.
7. Визуализация органов грудной клетки не показывает клинически значимых аномалий (за исключением СКВ).
8. При отсутствии данных или анамнеза активного ТБ, неопределенный ТБ следует направить к специалисту по фтизиатрии.
9. Все участники должны использовать эффективные методы контрацепции в соответствии с требованиями протокола.
10. Любой отрицательный результат теста ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 при скрининге и отсутствие известной или подозреваемой инфекции или воздействия COVID-19 в течение 2 недель до скрининга и между визитами для скрининга и рандомизации.

Ключевые критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе или текущего диагноза клинически значимого васкулита, не связанного с СКВ, тяжелой или нестабильной нейропсихиатрической СКВ, активного тяжелого заболевания почек, вызванного СКВ, катастрофического антифосфолипидного синдрома, воспалительного заболевания суставов или кожи, отличного от СКВ, заболевания, не связанного с СКВ, требующего лечения определенной дозы кортикостероидов.
2. История или свидетельства суицидальных мыслей или суицидального поведения.
3. История или текущий диагноз MTCD или перекрывающего синдрома, если они не совпадают с RA или MTCD, которые развились в СКВ.
4. Рецидивирующая инфекция в анамнезе, требующая госпитализации и внутривенного введения антибиотиков, или оппортунистическая инфекция, требующая госпитализации или внутривенного антимикробного лечения в течение 3 лет после рандомизации, или клинически значимая хроническая инфекция в течение 3 месяцев, или недавняя инфекция, все еще получающая лечение.
5. Иммунодефицитное состояние в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный.
6. Подтвержденный положительный результат на HBsAg, или положительный результат на HBcAb и обнаружение ДНК HBV, или положительный результат на антитела к гепатиту С.
7. История тяжелого случая опоясывающего герпеса.
8. Опоясывающий герпес, ЦМВ или ЭБ-инфекция, которая не разрешилась полностью в течение 12 недель до скрининга.
9. Острая инфекция COVID-19 или история тяжелой формы COVID-19.
10. Рак в анамнезе, за исключением излеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака и рака шейки матки in situ.
11. Женщины-участники с аномальными результатами мазка Папаниколау.
12. Предварительный прием анифролумаба или любого имеющегося в продаже биологического агента, ингибитора протеинкиназы или любого исследуемого продукта в течение 5 периодов полувыведения, включая терапию, истощающую В-клетки, белимумаб, ингибитор JAK или BTK.
13. Известные истории аллергии на любой компонент состава IP или продукты, связанные с белком.

14. Получение любого из следующего:

    1. Глюкокортикостероиды внутримышечно или внутривенно в течение 6 недель;
    2. Любая живая или ослабленная вакцина в течение 8 недель;
    3. Любые ограниченные лекарства, перечисленные в протоколе;
    4. Переливание крови в течение 4 недель. 15 Регулярное использование > 1 НПВП в течение 2 недель или прием меняющихся доз НПВП в течение 2 недель.

16. Некоторые требования к результатам лабораторных исследований. 17. Одновременное участие в другом клиническом исследовании. 18. История или текущее злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года. 19. Обширная операция в течение 8 недель или плановая плановая обширная операция.