Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer zweiten Behandlung mit TPX-100 bei Probanden, die zuvor TPX-100 wegen Patella-Osteoarthritis mit Beteiligung beider Knie erhalten hatten

Einschlusskriterien:

1. Vorherige Einschreibung in die Studie TPX-100-1

   • Kreuz- und Seitenbandstabilität gemäß klinischer Untersuchung
2. Kann die Einverständniserklärung des Probanden lesen, verstehen, unterschreiben und datieren
3. Bereitschaft, nur Paracetamol als primäres analgetisches (schmerzlinderndes) Studienmedikament während der Injektionsperiode und bis zum 30. Studientag zu verwenden. Die Höchstdosis von Paracetamol darf 2 Gramm/Tag (2000 mg pro Tag) nicht überschreiten.
4. Bereitschaft, nur Hydrocodon oder Hydrocodon/Acetaminophen (z. Norco) für Durchbruchschmerzen bis Studientag 30.
5. Bereitschaft, bis Studientag 30 keine nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS) wie Aspirin, Ibuprofen, Naproxen zu verwenden.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv (nicht abstinent) sind, müssen der Anwendung von 2 hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung (orales Kontrazeptivum, Implantat, injizierbares oder dauerhaftes Intrauterinpessar, Kondom mit Spermizid oder sexuelle Abstinenz) zustimmen und diese einhalten Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. „Möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv“ arzneimittelbedingte SAE in TPX-100-1; schwere oder anhaltende „möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv“ verwandte UEs in TPX-100-1.
2. Kontraindikation für MRT, einschließlich: Metallfragmente, Clips oder Geräte im Gehirn, Auge oder Spinalkanal; implantierte Geräte, die magnetisch programmiert sind; Gewicht > 300 Pfund; mäßige oder schwere Klaustrophobie; frühere Unverträglichkeit des MRT-Verfahrens
3. Voroperationen an den Knien, ausgenommen nur Debridementverfahren (kein vorheriges Mikrofrakturverfahren)
4. Gelenkersatz oder jede andere Knieoperation, die in den nächsten 12 Monaten geplant ist
5. Vorgeschichte von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis oder einer anderen autoimmunen oder infektiösen Ursache für Arthritis

6. Knieerguss > 2+ auf der folgenden klinischen Skala:

   • Null = Beim Abwärtshub wird keine Welle erzeugt
   • Trace = Kleine Welle auf der medialen Seite mit Abwärtsbewegung
   • 1+ = Größere Wölbung auf der medialen Seite bei Abwärtsbewegung
   • 2+ = Erguss kehrt nach dem Aufwärtshub spontan zur medialen Seite zurück (kein Abwärtshub erforderlich)
   • 3+ = So viel Flüssigkeit, dass es nicht möglich ist, den Erguss aus dem medialen Aspekt des Knieschutzes herauszubewegen
7. Letzte Viskosupplementierung (z.B. Synvisc® oder ein ähnliches Hyaluronsäureprodukt), das < 3 Monate vor dem Screening in eines der Knie injiziert wurde
8. Letzte intraartikuläre Knieinjektion von Kortikosteroiden < 2 Monate vor dem Screening
9. Verwendung von Steroiden (außer inhalativen Kortikosteroiden bei Atemwegsproblemen) im Vormonat vor dem Screening
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen TPX-100
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paracetamol oder Hydrocodon
12. Geschichte der Arthroskopie in jedem Knie in den letzten 3 Monaten vor dem Screening
13. Anamnese von septischer Arthritis, Gicht oder Pseudo-Gicht eines Knies im Vorjahr vor dem Screening
14. Klinische Anzeichen eines akuten Meniskusrisses (Verriegelung, neue akute mechanische Symptome im Einklang mit einem Meniskusriss)
15. Patellare Chondrokalzinose im Röntgenbild
16. Hautprobleme, Hautausschlag oder Überempfindlichkeit, die eines der Knie an der Injektionsstelle betreffen
17. Blutungsproblem, Thrombozyten- oder Gerinnungsmangel kontraindiziert nach Meinung des Arztes eine intraartikuläre Injektion
18. Aktive systemische Infektion
19. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening-Besuch wegen bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, es sei denn, es liegt eine ausdrückliche schriftliche Genehmigung des medizinischen Monitors des Sponsors vor
20. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, und diejenigen, die nicht damit einverstanden sind, während des gesamten Studienzeitraums eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung beizubehalten
21. Teilnahme an anderen klinischen Osteoarthritis-Arzneimittelstudien, mit Ausnahme von TPX-100-1, innerhalb eines Jahres vor dem Screening
22. Nehmen Sie derzeit Paclitaxel (Mitosehemmer), Natalizumab (monoklonaler Anti-Integrin-Antikörper) oder eine andere Anti-Integrin-Behandlung ein.
23. Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung oder Konsum von mehr als 3 alkoholischen Getränken pro Tag. (Definition eines alkoholischen Getränks: 12 Unzen Bier, 8 Unzen Malzlikör, 5 Unzen Wein, 1,5 Unzen oder ein "Schuss" von 80-Proof destillierten Spirituosen oder Spirituosen wie Gin, Rum, Wodka, oder Whisky).