Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Daridorexant bei Patienten im Alter von 10 bis < 18 Jahren mit Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) von der Pflegekraft, d. h. Eltern/Erziehungsberechtigten, vor jedem studienpflichtigen Verfahren oder gemäß den örtlichen Vorschriften.
• Die schriftliche Zustimmung muss von Personen im entsprechenden Alter eingeholt werden, die ihre Zustimmung geben können, wie von der Pflegekraft und den örtlichen Vorschriften oder institutionellen Überprüfungsgremien (IRBs) / unabhängigen Ethikkommissionen (IECs) festgelegt.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 10 und < 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.

• Chronische Schlaflosigkeit gemäß der Internationalen Klassifikation von Schlafstörungen (ICSD), 3. Ausgabe oder Schlaflosigkeit gemäß den DSM-5-Kriterien beim Screening, gestützt durch Aussagen des Kindes und/oder der Betreuungsperson:

  1. Schwierigkeiten beim Ein- oder Durchschlafen oder frühes Erwachen am Morgen mit Unfähigkeit, wieder einzuschlafen,
  2. Schlafschwierigkeiten bestehen seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening,
  3. Schlafstörungen treten mindestens 3 Nächte pro Woche auf,
  4. Persistenz von Schlafstörungen trotz ausreichender Schlafhygiene oder nicht-pharmakologischer Therapie,
  5. Das Schlafproblem tritt trotz ausreichender altersgerechter Zeit und Gelegenheit zum Schlafen auf,
  6. Das Schlafproblem ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht auf die direkten pharmakologischen Wirkungen einer Begleitmedikation (z. B. Amphetamine, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) zurückzuführen.
  7. Selbstbericht oder Bericht der Pflegekraft über schlechte Schlafqualität und/oder -quantität, die sich auf die Tagesleistung des Probanden auswirkt,
• Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC)-Score > 16 im Bereich „Schwierigkeiten beim Einleiten oder Aufrechterhalten des Schlafs“ beim Screening.

• Jugendlicher im gebärfähigen Alter (AoCBP):

  1. Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening und negativer Schwangerschaftstest im Urin bei der Randomisierung.
  2. Zustimmung zur Durchführung von Urin-Schwangerschaftstests während der Studie gemäß dem Aktivitätsplan und bis zu 5 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung.
  3. Zustimmung zur Anwendung einer akzeptablen wirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis zu 5 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung.
• Einschlusskriterien gelten nur für eine Untergruppe von Kindern mit Schlaflosigkeit und komorbider neurologischer Entwicklungsstörung: Muss eine dokumentierte Vorgeschichte von NDD (einschließlich ASD oder ADHS) gemäß den DSM-5-Kriterien haben, wie durch Überprüfung der Krankenakten beim Screening bestätigt. Die Verwendung von ZNS-Stimulanzien ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening begonnen wurde, stabil ist und voraussichtlich während der Studie bis zum EOT stabil bleiben wird. Es wird empfohlen, ZNS-Stimulanzien morgens einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Körpergewicht < 25 kg.
• Mittagsschlaf ≥ 1 h pro Tag an mindestens 3 Wochentagen pro Woche während der 3 Monate vor dem Screening.
• Jegliche lebenslange Vorgeschichte von schlafbezogenen Atmungsstörungen wie obstruktiver Schlafapnoe, basierend auf den Krankenakten des Probanden. Hinweis: Ein Proband, dessen Atmungsstörung durch Tonsillektomie/Adenoidektomie behandelt wurde, bleibt teilnahmeberechtigt.
• Jede andere diagnostizierte Schlaf-Wach-Störung gemäß Definition in DSM-5 oder ICSD-3 (z. B. Restless-Legs-Syndrom, Schlaf-Wach-Störung mit zirkadianem Rhythmus, Parasomnien, Narkolepsie) beim Screening.

• Eine der folgenden Bedingungen im Zusammenhang mit Suizidalität:

  1. Jede Suizidgedanke mit Absicht, mit oder ohne Plan beim Screening, d. h. Beantwortung der Fragen 4 oder 5 zum Abschnitt „Suizidgedanken“ in der Lebenszeit- (Besuch 1) und Besuchs- (Besuch 2) Version des C-SSRS© mit „Ja“. . Teilnehmer, die eine dieser Fragen mit „Ja“ beantworten, müssen zur Nachuntersuchung an den Prüfarzt verwiesen werden.
  2. Geschichte des Suizidversuchs im Abschnitt „Suizidverhalten“ der lebenslangen Version des C-SSRS© bei Besuch 1.
• Jeder akute oder instabile signifikante medizinische Zustand (z. B. Anfallsleiden, bipolare Störung, Schizophrenie), hämatologische/biochemische Testergebnisse, EKG-Ergebnisse, die in einem klinisch relevanten Ausmaß von den Normalbereichen abweichen und die Teilnahme an der Studie ausschließen würden oder den Probanden daran hindern könnten Einhaltung der Studienanforderungen nach Ermessen des Ermittlers.
• Kognitive Verhaltenstherapie (CBT) für jede Indikation ist nur zulässig, wenn sie mindestens 1 Monat vor Besuch 2 begonnen wurde und während der gesamten Studie stabil gehalten wird.