Estudio de búsqueda de dosis que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de daridorexant en sujetos de 10 a < 18 años con trastorno de insomnio

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado por el cuidador, es decir, padre/tutor legal antes de cualquier procedimiento obligatorio del estudio, o según la regulación local.
• Se debe obtener el asentimiento por escrito de sujetos de la edad adecuada que puedan dar su asentimiento, según lo determine el cuidador y la regulación local o las juntas de revisión institucional (IRB)/comités de ética independientes (IEC).
• Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥ 10 y < 18 años en el momento de la firma de la CIF.

• Trastorno de insomnio crónico de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD), 3.ª edición o trastorno de insomnio de acuerdo con los criterios del DSM-5 en la selección, respaldado por declaraciones del niño y/o del cuidador:

  1. Dificultad para iniciar o mantener el sueño, o despertar temprano en la mañana con incapacidad para volver a dormir,
  2. La dificultad para dormir ha estado presente durante al menos 3 meses antes de la selección,
  3. La dificultad para dormir ocurre al menos 3 noches por semana,
  4. Persistencia de la dificultad para dormir, a pesar de una adecuada higiene del sueño o tratamiento no farmacológico,
  5. El problema del sueño ocurre a pesar del tiempo y la oportunidad adecuados para la edad para dormir,
  6. El problema del sueño no se debe a los efectos farmacológicos directos de ningún medicamento concomitante (p. ej., anfetaminas, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) según el criterio del investigador.
  7. Autoinforme o informe del cuidador sobre mala calidad y/o cantidad de sueño que afecta el rendimiento diurno del sujeto,
• Puntuación de la Escala de alteración del sueño para niños (SDSC) > 16 en el dominio Dificultad para iniciar o mantener el sueño en la selección.

• Adolescente en edad fértil (AoCBP):

  1. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización.
  2. Acuerdo para realizar pruebas de embarazo en orina durante el estudio, según el cronograma de actividades y hasta 5 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
  3. Acuerdo para usar un método anticonceptivo efectivo aceptable desde la selección hasta 5 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
• Criterios de inclusión aplicables solo a un subconjunto de niños con insomnio y trastorno del neurodesarrollo comórbido: debe tener un historial documentado de NDD (incluidos ASD o ADHD) de acuerdo con los criterios del DSM-5, según lo confirmado por la revisión de los registros médicos, en la selección. Se permite el uso de estimulantes del SNC si se inician al menos 4 semanas antes de la Selección, son estables y se espera que permanezcan estables durante el estudio hasta el final del período. Se recomienda tomar estimulantes del SNC por la mañana.

Criterio de exclusión:

• Peso corporal < 25 kg.
• Siestas diurnas ≥ 1 h por día en al menos 3 días laborables por semana durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Cualquier historial de por vida de trastornos respiratorios relacionados con el sueño, como la apnea obstructiva del sueño, según los registros médicos del sujeto. Nota: un sujeto cuyo trastorno respiratorio haya sido tratado mediante amigdalectomía/adenoidectomía sigue siendo elegible.
• Cualquier otro trastorno del sueño-vigilia diagnosticado como se define en el DSM-5 o ICSD-3 (p. ej., síndrome de piernas inquietas, trastorno del ritmo circadiano del sueño-vigilia, parasomnias, narcolepsia) en la selección.

• Cualquiera de las siguientes condiciones relacionadas con la tendencia suicida:

  1. Cualquier ideación suicida con intención, con o sin un plan en la selección, es decir, respondiendo "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de ideación suicida de la versión de vida (Visita 1) y visita (Visita 2) de la C-SSRS© . Los participantes que respondan "sí" a cualquiera de estas preguntas deben ser remitidos al investigador para una evaluación de seguimiento.
  2. Historial de intento de suicidio en la sección de comportamiento suicida de la versión de por vida del C-SSRS© en la Visita 1.
• Cualquier condición médica significativa aguda o inestable (p. ej., trastorno convulsivo, trastorno bipolar, esquizofrenia), resultados de pruebas hematológicas/bioquímicas, resultados de ECG que se desvíen de los rangos normales en un grado clínicamente relevante que impediría la participación en el estudio o podría impedir que el sujeto cumplir con los requisitos del estudio, según el criterio del investigador.
• La terapia cognitiva conductual (TCC) para cualquier indicación solo se permite si se ha iniciado al menos 1 mes antes de la Visita 2 y se mantiene estable durante todo el estudio.