Estudo de determinação de dose avaliando a eficácia, segurança e farmacocinética do daridorexant em indivíduos de 10 a < 18 anos com transtorno de insônia

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado do cuidador, ou seja, pai/mãe/responsável legal antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo ou de acordo com a regulamentação local.
• O consentimento por escrito deve ser obtido de indivíduos com idade apropriada que possam dar consentimento, conforme determinado pelo cuidador e regulamentação local ou comitês de revisão institucional (IRBs) / comitês de ética independentes (IECs).
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 10 e < 18 anos no momento da assinatura do TCLE.

• Transtorno de insônia crônica de acordo com a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD), 3ª edição ou transtorno de insônia de acordo com os critérios do DSM-5 na Triagem, conforme apoiado por declarações da criança e/ou do cuidador:

  1. Dificuldade em iniciar ou manter o sono, ou acordar cedo pela manhã com incapacidade de voltar a dormir,
  2. A dificuldade do sono esteve presente por pelo menos 3 meses antes da triagem,
  3. A dificuldade do sono ocorre pelo menos 3 noites por semana,
  4. Persistência da dificuldade do sono, apesar da higiene do sono adequada ou terapia não farmacológica,
  5. O problema do sono ocorre apesar do tempo e oportunidade apropriados para a idade adequados para dormir,
  6. O problema do sono não se deve aos efeitos farmacológicos diretos de qualquer medicação concomitante (por exemplo, anfetaminas, inibidores seletivos da recaptação da serotonina) de acordo com o julgamento do investigador,
  7. Auto-relato ou relato do cuidador sobre má qualidade e/ou quantidade de sono afetando o desempenho diurno do sujeito,
• Escore da Escala de Distúrbios do Sono para Crianças (SDSC) > 16 no domínio Dificuldade em Iniciar ou Manter o Sono na Triagem.

• Adolescente em idade fértil (AoCBP):

  1. Teste de gravidez sérico negativo na Triagem e teste de gravidez negativo na urina na Randomização.
  2. Concordância em realizar testes de gravidez de urina durante o estudo, de acordo com o cronograma de atividades e até 5 dias após a interrupção do tratamento do estudo.
  3. Concordância em usar um método eficaz aceitável de contracepção desde a triagem até 5 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Critérios de inclusão aplicáveis ​​apenas a um subconjunto de crianças com insônia e transtorno do neurodesenvolvimento comórbido: Deve ter uma história documentada de NDD (incluindo TEA ou TDAH) de acordo com os critérios do DSM-5, conforme confirmado pela revisão dos registros médicos, na triagem. O uso de estimulantes do SNC é permitido se iniciado pelo menos 4 semanas antes da triagem, estável e deve permanecer estável durante o estudo até o EOT. Recomenda-se que os estimulantes do SNC sejam tomados pela manhã.

Critério de exclusão:

• Peso corporal < 25 kg.
• Cochilo diurno ≥ 1 h por dia em pelo menos 3 dias úteis por semana durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Qualquer histórico de distúrbios respiratórios relacionados ao sono, como apneia obstrutiva do sono, com base nos registros médicos do indivíduo. Nota: um indivíduo cujo distúrbio respiratório foi tratado por amigdalectomia/adenoidectomia permanece elegível.
• Qualquer outro distúrbio do sono-vigília diagnosticado conforme definido no DSM-5 ou ICSD-3 (por exemplo, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do sono-vigília do ritmo circadiano, parassonias, narcolepsia) na triagem.

• Qualquer uma das seguintes condições relacionadas à tendência suicida:

  1. Qualquer ideação suicida com intenção, com ou sem um plano na Triagem, ou seja, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção de ideação suicida da versão da vida (Visita 1) e visita (Visita 2) do C-SSRS © . Os participantes que responderem "sim" a qualquer uma dessas perguntas devem ser encaminhados ao investigador para avaliação de acompanhamento.
  2. Histórico de tentativa de suicídio na seção de comportamento suicida da versão vitalícia do C-SSRS© na Visita 1.
• Qualquer condição médica significativa aguda ou instável (por exemplo, transtorno convulsivo, transtorno bipolar, esquizofrenia), resultados de testes de hematologia/bioquímica, resultados de ECG que se desviem dos intervalos normais a uma extensão clinicamente relevante que impediria a participação no estudo ou poderia impedir o sujeito de em conformidade com os requisitos do estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
• A terapia cognitivo-comportamental (TCC) para qualquer indicação é permitida apenas se tiver sido iniciada pelo menos 1 mês antes da Visita 2 e for mantida estável durante todo o estudo.