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Verwendung von Sildenafil Citrat bei der Behandlung von leichter Präeklampsie

24. August 2017 aktualisiert von: Fady Nasef Tous Abdallah, Assiut University

Verwendung von Sildenafilcitrat bei der Behandlung von leichter Präeklampsie: Eine randomisierte kontrollierte Studie

  • Eine leichte Präeklampsie macht 75 % der Fälle mit Präeklampsie aus, ein mögliches Fortschreiten zu einer schweren Präeklampsie macht eine leichte Präeklampsie zu einem ernsthaften Problem, das Aufmerksamkeit erfordert.
  • Frühere Studien haben gezeigt, dass eine abwartende und konservative Behandlung der Präeklampsie im Zusammenhang mit extremer Frühgeburtlichkeit die perinatalen Ergebnisse verbessern kann. Tatsächlich wurde geschätzt, dass es für jeden zusätzlichen Tag der Schwangerschaftsverlängerung zwischen der 24. und 32. Schwangerschaftswoche einen nichtlinearen entsprechenden Gewinn von 1 % bei der fötalen Überlebensrate gibt.
  • Sildenafilcitrat wurde zur Steigerung der utero-plazentaren Perfusion in Fällen mit intrauteriner Wachstumsrestriktion eingesetzt, was es zu einem vielversprechenden Medikament bei der Behandlung von leichter Präeklampsie macht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

- Präeklampsie betrifft etwa 2-8 % aller Schwangerschaften weltweit. In Ägypten beträgt die Prävalenz von Präeklampsie 10,7 % in einer gemeindebasierten Studie. In Krankenhausstudien hingegen lag sie zwischen 9,1 % und 12,5 % aller Entbindungen. Die Inzidenz der Präeklampsie ist in den Entwicklungsländern und sogar in den entwickelten Ländern wie den USA seit den 1990er Jahren gestiegen. Unter den Bluthochdruckerkrankungen, die Schwangerschaften komplizieren, sind Präeklampsie und Eklampsie weltweit die Hauptursachen für mütterliche und perinatale Morbidität und Mortalität. Fast ein Zehntel aller mütterlichen Todesfälle in Afrika und Asien und ein Viertel in Lateinamerika stehen im Zusammenhang mit hypertensiven Erkrankungen in der Schwangerschaft, einer Kategorie, die Präeklampsie und die damit verbundenen Komplikationen umfasst.

Die Pathogenese der Präeklampsie ist jedoch nur teilweise verstanden und hängt mit Störungen der Plazentation zu Beginn der Schwangerschaft zusammen, gefolgt von generalisierter Entzündung und fortschreitender Endothelschädigung. Hinzu kommen weitere Unsicherheiten: Diagnose, Screening und Behandlung der Präeklampsie bleiben umstritten, ebenso wie die Einteilung und der Schweregrad.

Es wird jedoch allgemein akzeptiert, wie in den verschiedenen Zeitschriften und in den Empfehlungen der WHO veröffentlicht, dass das Auftreten einer neuen Episode von Bluthochdruck während der Schwangerschaft (mit anhaltendem systolischem Blutdruck von 140 mm Hg und diastolischem Blutdruck von 90 mm Hg oder mehr) mit dem Auftreten verbunden ist eine erhebliche Proteinurie (> 0,3 g/24 h oder Nachweis einer Proteinurie durch semiquantitative Urinteststreifenanalyse mit einem Ergebnis von mindestens 1+) kann als Kriterium zur Erkennung einer Präeklampsie herangezogen werden.

Obwohl pathophysiologische Veränderungen (z. unzureichende Plazentation) treten bereits in sehr frühen Stadien der Schwangerschaft auf, Bluthochdruck und Proteinurie treten normalerweise in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft auf.

Komplikationen der Präeklampsie können sowohl die Mutter als auch den Fötus betreffen. Akut kann Präeklampsie durch Eklampsie, die Entwicklung des HELLP-Syndroms, hämorrhagischen oder ischämischen Schlaganfalls, Leberschäden und -funktionsstörungen, akute Nierenschädigung und akutes Atemnotsyndrom (ARDS) kompliziert werden.

Die frühzeitige Erkennung von Präeklampsie und die Verhinderung des Auftretens einer ihrer Komplikationen würden also das Leben vieler Frauen retten und die möglicherweise verheerenden Folgen einer Präeklampsie für Mutter und Neugeborene verhindern. Aus diesem Grund befassen wir uns in unserer Studie mit Präeklampsie , das das Gestationsalter von 28 - 36 Wochen abdeckt.

Eine leichte Präeklampsie macht 75 % der Fälle mit Präeklampsie aus, ein mögliches Fortschreiten zu einer schweren Präeklampsie macht eine leichte Präeklampsie zu einem ernsthaften Problem, das Aufmerksamkeit erfordert.

Frühere Studien haben gezeigt, dass eine abwartende und konservative Behandlung der Präeklampsie im Zusammenhang mit extremer Frühgeburtlichkeit die perinatalen Ergebnisse verbessern kann. Tatsächlich wurde geschätzt, dass es für jeden zusätzlichen Tag der Schwangerschaftsverlängerung zwischen der 24. und 32. Schwangerschaftswoche einen nichtlinearen entsprechenden Gewinn von 1 % bei der fötalen Überlebensrate gibt.

Sildenafilcitrat wurde zur Steigerung der utero-plazentaren Perfusion in Fällen mit intrauteriner Wachstumsrestriktion eingesetzt, was es zu einem vielversprechenden Medikament bei der Behandlung von leichter Präeklampsie macht.

Seine Wirkung ähnelt der Wirkung von Stickstoffmonoxid, das ein starker Vasodilatator ist, insbesondere für die Venolen, und außerdem ein Inhibitor der Blutplättchenaggregation ist. Während der Schwangerschaft wird Stickstoffmonoxid in utero-plazentaren Geweben und Endothelzellen synthetisiert, was dazu beiträgt, einen niedrigen Gefäßwiderstand im utero- und fetoplazentaren Kreislauf aufrechtzuerhalten. Phosphodiesterase metabolisiert zyklisches Guanosinmonophosphat; Daher führt die Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 unabhängig von Stickstoffmonoxid zu einem Anstieg des zyklischen Guanosinmonophosphats mit damit verbundener Vasodilatation. Daher haben Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren das Potenzial, im Vergleich zu Stickstoffmonoxid ähnliche therapeutische Ziele zu erreichen.

Ein potenzieller Vorteil von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern besteht darin, dass sie die Haupteinschränkungen für die Verwendung von Stickstoffmonoxid in der Schwangerschaft überwinden können, nämlich Toleranz und Kopfschmerzen. Der am besten untersuchte Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer ist Sildenafilcitrat, das zuvor sowohl in vitro als auch in Tierversuchen vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat.

Aus diesem Grund haben wir uns entschieden, die Rolle von Sildenafil Citrat bei der abwartenden und konservativen Behandlung von leichter Präeklampsie zu untersuchen, da es seine Fähigkeit gezeigt hat, sowohl für die Mutter als auch für den Fötus von Vorteil zu sein, indem es die Durchblutung des maternofötalen Kreislaufs erhöht und eine mütterliche Hämodynamik erreicht Stabilität und vergleichen Sie sie mit den aktuellen NICE-Richtlinien (National Institute for Health and Care Excellence), die derzeit verwendet werden und eine konservative Behandlung von leichter Präeklampsie durch Kontrolle des mütterlichen Blutdrucks und häufiges Screening von Anomalien bei mütterlichen Laboruntersuchungen empfehlen, um mögliche Anomalien zu erkennen Progression zu schwerer präeklamptischer Toxämie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 31 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unkomplizierte leichte Präeklampsie; Keine klinischen oder Untersuchungsbefunde, die auf eine schwere präeklamptische Toxämie hindeuten.
  2. Gestationsalter von 28 - 36 Wochen zu guten Daten gemäß ACOGs - Committee on Obstetric Practice - Method for Estimating Due Date (2014), die das Medikament der Studie mindestens eine Woche vor Beendigung erhalten.
  3. Singleton lebensfähige Schwangerschaft.
  4. Alter: 18-35 Jahre.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere präeklamptische Toxämie (nach den NICE-Richtlinien (2010): Hypertension in Schwangerschaft: Diagnose und Management)
  2. Intrauterine Wachstumsverzögerung.
  3. Verwendung von Medikamenten, die mit Sildenafilcitrat interagieren könnten, wie Nitrate, Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, antiretrovirale Mittel und andere.
  4. Vorliegen einer Begleiterkrankung der Mutter wie: DM, chronischer Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Nierenerkrankung und SLE.
  5. Placenta praevia.
  6. Der Patient nimmt Aspirin.
  7. Das Vorhandensein einer Kontraindikation für die Verwendung von Sildenafilcitrat:

    • Überempfindlichkeit gegen Sildenafilcitrat oder einen der sonstigen Bestandteile der Tablette.
    • Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie bestehender Herzinsuffizienz und instabiler Angina pectoris.
    • Frühere Episode einer nicht-arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie.
    • Schwere Leberfunktionsstörung.
    • Hypotonie (Blutdruck <90/50 mmHg).
    • Bluthochdruck (Blutdruck >170/110 mmHg).
    • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder Myokardinfarkts.
    • Bekannte erbliche degenerative Netzhauterkrankungen wie Retinitis pigmentosa.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Interventionsgruppe
• Die Interventionsgruppe wird mit Sildenafil Citrat (Respatio® 20 mg Tabletten, hergestellt von Pharma Right Group, Ägypten) entsprechend dem Gewicht des Patienten in einer Rate von (1,5 mg/kg/Tag), aufgeteilt in drei Dosen pro Tag (alle 8 Stunden) versorgt ) bis zum Schwangerschaftsabbruch.
Andere Namen:
  • Sildenafil Citrat 20 mg (Respatio® 20 mg)
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
- Der Kontrollgruppe wird ein Placebo-Medikament in gleicher Form, Größe und Farbe, jedoch ohne den Wirkstoff, verabreicht und auf ähnliche Weise eingenommen. Die Placebo-Tablette wird an der Fakultät für Pharmazie der Universität Assiut hergestellt.
Andere Namen:
  • Placebo-Medikament

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gestationsalter zum Zeitpunkt des Abbruchs und mütterlicher Ausgang.
Zeitfenster: bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Gestationsalter zum Zeitpunkt des Abbruchs und mütterlicher Ausgang in Bezug darauf, ob die Krankheit zu einer schweren Präeklampsie fortschreiten würde oder nicht.
bis zur 37. Schwangerschaftswoche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neugeborenes Ergebnis.
Zeitfenster: bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Neugeborenes Ergebnis in Bezug auf Überleben und Wohlbefinden des Neugeborenen (durch Erhalt des Geburtsgewichts und des Apgar-Scores nach 1 und 5 Minuten und direkter postnataler Notwendigkeit zur NICU).
bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Kontrolle des mütterlichen Blutdrucks.
Zeitfenster: bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Kontrolle des mütterlichen Blutdrucks.
bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Methode des Schwangerschaftsabbruchs.
Zeitfenster: bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Methode des Schwangerschaftsabbruchs.
bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Identifizierung der Nebenwirkungen bei der Verwendung von Sildenafilcitrat.
Zeitfenster: bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Identifizierung möglicher mütterlicher Nebenwirkungen durch die Verwendung von Sildenafilcitrat, d.h. Kopfschmerzen, Hitzewallungen und Dyspepsie.
bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Bewertung der Wirkung von Sildenafilcitrat auf den feto-maternalen Kreislauf durch den Doppler-Ultraschall.
Zeitfenster: bis zur 37. Schwangerschaftswoche
Bewertung der Wirkung von Sildenafilcitrat auf den feto-maternalen Kreislauf durch den Doppler-Ultraschall.
bis zur 37. Schwangerschaftswoche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fady Abdallah, Assiut University
  • Studienleiter: Hasan Kamel, Assiut University
  • Studienleiter: Hisham Abou-Taleb, Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Präeklampsie; Leicht

Klinische Studien zur Placebo-Tablette zum Einnehmen

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