Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem Pembrolizumab bei III-IVA-resektablem oralem Plattenepithelkarzinom (PROBES)

Einschlusskriterien:

• Alter 18-70
• Männlich und weiblich
• Patienten, die histologisch oder zytologisch als Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle definiert wurden
• Nach Angaben des American Joint Committee on Cancer (AJCC 8th Edition) sind Patienten mit resezierbarem OCSCC im Stadium III-IVA
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Patienten mit normaler Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

Routineuntersuchung Blut:

1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L;
2. Blutplättchen ≥ 100,0 × 109/l;
3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.

Leberfunktion:

1. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Obergrenze des Normalwerts);

2. Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Phosphatase

   • 2,5 × ULN;
3. Albumin ≥ 2,8 g/dl.

Nierenfunktion:

(1) Kreatinin-Clearance-Rate > 60,0 ml/min.

Gerinnungsfunktion:

(1)International Normalized Ratio ≤ 1,5；Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5×ULN

• Vor und während der Studie und über 120 Tage bis zur endgültigen Anwendung von Pembrolizumab stimmen die Patienten der Empfängnisverhütung zu
• Die Patienten erklären sich freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen und unterschreiben die Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung von OCSCC (Chirurgie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie)
• Patienten mit metastasiertem OCSCC mit unbekannter Lokalisation des Primärtumors
• Patienten mit Infektionskrankheiten: AIDS, Hepatitis, aktive Tuberkulose
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken/Zoster, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin ( BCG ), Typhusimpfstoff oder abgeschwächter Grippeimpfstoff
• 5. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten
• Hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind
• Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordern, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, zugrunde liegender Lungenerkrankung oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Hat eine oder mehrere aktive Autoimmunerkrankungen
• Hat eine (nicht infektiöse) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis