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PD-1 Silent PSMA/PSCA Targeted CAR-T zur Behandlung von Prostatakrebs

Dies ist eine Phase-I-Studie, in der die Sicherheit verschiedener Dosen der eigenen Immunzellen des Patienten getestet wird, die verändert wurden, um die Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Die Forscher wollen herausfinden, welche positiven und/oder negativen Auswirkungen es auf den Körper und auf den Prostatakrebs hat. Die in dieser Studie verwendeten Immunzellen (T-Zellen) sind die eigenen Immunzellen des Patienten. Sie werden dem Patienten aus dem Blut entnommen, im Labor verändert und dann wieder in den Körper eingebracht. T-Zellen helfen dem Körper, Infektionen zu bekämpfen. Diese Zellen können in manchen Fällen auch Krebszellen abtöten. Im Moment sind die T-Zellen des Patienten nicht in der Lage, die Krebszellen abzutöten. Aus diesem Grund verändert der Arzt die T-Zellen, indem er ein Gen einfügt, damit sie die Prostatakrebszellen besser erkennen und abtöten können. Ein Gen ist ein Teil der Information, der von der DNA stammt und der Zelle sagt, was sie tun soll. Dieses Gen wird durch ein abgeschwächtes Virus in die T-Zellen des Patienten eingebracht. Man hofft, dass dieser Ansatz den T-Zellen hilft, die Prostatakrebs-Tumorzellen zu erkennen und sie möglicherweise abzutöten. Dies ist eine völlig neue Behandlung für Prostatakrebs, und es ist nicht bekannt, ob sie positive oder unerwartete schädliche Wirkungen haben wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Immuntherapie hat sich zum größten Durchbruch und zur vielversprechendsten Behandlung entwickelt, mit einer Vielzahl von Entwicklungen in der Tumorbiologie, Molekularbiologie und Immunologie. Es ist das vierte Tumorbehandlungsmodell nach traditionellen Tumortherapien (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie) geworden. Mit der Entwicklung des Forschungsfeldes, der CAR-T-Zellbasis und der klinischen Erforschung verschiedener Targets wurden gute Ergebnisse erzielt. PSCA, PSMA, RORγ sind potenzielle Ziele und spektakuläre Paradigmen in der Diagnose und Behandlung von Prostatakrebs. Diese Studie dient der Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von auf PD-1 (programmierter Tod 1) stilles PSMA (prostataspezifisches Membranantigen)/PSCA (Prostatastammzellenantigen) gerichtetes CAR-T zur Behandlung von kastriertem metastasierendem Prostatakrebs

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Suzhou, China
        • Rekrutierung
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweis einer metastatischen Erkrankung in Knochen-auf-Knochen-Scan, CT-Scan und/oder MRT zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Erstdiagnose von Prostatakrebs;
  • Die entsprechenden Antigene wie PSMA und PSCA/PDL1 wurden stark exprimiert;
  • Männliche Patienten im Alter zwischen 18 und 65;
  • Karnofsky-Score ≥ 60, ECOG ≤ 2;
  • Wichtige Organfunktion wie folgt definiert: kardiale Ejektionsfraktion ≥ 50 %; das Elektrokardiogramm zeigte keine offensichtlichen Anomalien; Kreatinin-Clearance-Rate, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥40 ml/min; ALT/AST ≤ 3 × die normale Obergrenze der Institution; Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Gerinnungsfunktion: PT/ APPT < 2 × die normale Obergrenze der Institution; SpO2 > 92 %; Blut: Hämoglobin >80 g/L, ANC ≥ 1, PLT ≥ 50×109/L;
  • Es gibt eine messbare Zielläsion;
  • Eine freiwillige informierte Zustimmung wird erteilt;

Ausschlusskriterien:

  • Immunsuppressive Medikamente oder Hormone wurden eine Woche vor der Aufnahme verwendet;
  • Schwere aktive Infektion;
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv;
  • Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion;
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Nicht eingeschlossen: Patientinnen, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Behandlung des Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ geheilt waren; der andere Tumor wurde oben nicht aufgeführt, wurde aber verwendet und nur durch eine Operation geheilt, ohne weitere Behandlung durch andere Maßnahmen, die Probanden mit einem krankheitsfreien Überleben von mehr als 5 Jahren können in die Studie aufgenommen werden;
  • Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen;
  • Die Forscher waren der Meinung, dass die Probanden nicht für die Aufnahme geeignet oder nicht in der Lage waren, an der Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen;
  • Patienten mit angeborener Immunschwäche;
  • Es gibt eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt und schwerer Arrhythmie innerhalb von sechs Monaten;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: autologe T-Zellen & Cyclophosphamid
Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit unter Verwendung steigender Dosen von gentechnisch hergestellten autologen PD-1-T-Zellen, die stumm auf PSMA/PSMA abzielen und einen Tag nach der Vorbehandlung mit Cyclophosphamid verabreicht werden.
Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit unter Verwendung steigender Dosen von PD-1 (programmierter Tod 1), stillem PSMA (Prostata-spezifisches Membranantigen)/PSCA (Prostata-Stammzell-Antigen), die an einem Tag verabreicht werden nach Vorbehandlung mit Cyclophosphamid.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Tumoransprechen wird mit Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Dosissteigerung basiert auf der dosislimitierenden Toxizität (DLT). In dieser Phase-I-Studie basiert die Dosiseskalation auf der DLT, definiert als eine Toxizität Grad 3 oder 4 (ohne Alopezie, Müdigkeit), die sich nach der Infusion der T-Zellen entwickelt, wie sie von den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI) eingestuft wird Skala für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 3.0. Nur Toxizitäten, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Behandlung zusammenhängen, werden als DLTs betrachtet. Die Patienten werden vier Wochen (28 Tage) nach der T-Zell-Infusion auf DLTs beobachtet
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Averse Event wird mit CTCAE, Version 4.0 ausgewertet
Zeitfenster: 8 Wochen
  1. Veränderungen bei Knochenmetastasen Woche 12, dann alle 3 Monate
  2. Veränderungen der Biomarker von Knochenmetastasen und Stoffwechsel Woche 4 und Woche 12
  3. Veränderungen in zirkulierenden Tumorzellen Wochen 4, 12, 24 und alle 3 Monate
  4. Humorale und zellvermittelte Immunität gegen PSMA/PSCA und andere bekannte Prostatakrebs-Antigene Wochen 12 und 24
  5. Zur Beurteilung von Veränderungsmustern des PSA. [ Zeitrahmen: 5 Jahre ]
  6. Um die Persistenz, Akkumulation und Migration von genetisch neu ausgerichteten autologen Anti-PSMA/PSCA-T-Zellen zu verfolgen
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Tang Xiaowen, the First Affiliated Hospital of Soochow University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur autologe T-Zellen & Cyclophosphamid

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