Open-Label-Langzeitstudie mit zusätzlichem Brivaracetam bei pädiatrischen Probanden mit Epilepsie

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Einverständniserklärung (ICF) wird von den Eltern oder gesetzlichen Vertretern unterschrieben und datiert
• Der Proband/gesetzliche Vertreter gilt als zuverlässig und in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Für weibliche Probanden:
• Das Subjekt ist nicht im gebärfähigen Alter

ODER wenn Frauen im gebärfähigen Alter und nur sexuell aktiv sind, wenn:

• Angemessene Verhütungsmethode
• Schwangerschaftstest negativ
• Versteht die Folgen und potenziellen Risiken einer unzureichend geschützten sexuellen Aktivität, versteht und wendet Verhütungsmethoden richtig an und ist bereit, den Ermittler über alle Änderungen der Empfängnisverhütung zu informieren

Langzeit-Follow-up-Themen:

- Männliche oder weibliche Probanden, die an einer Kernstudie mit einer bestätigten Epilepsiediagnose teilgenommen haben und für die ein angemessener Nutzen aus der Langzeitverabreichung von BRV erwartet wird

Direkt eingeschriebene Fächer:

• Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter von ≥ 4 Jahren bis < 17 Jahren
• Das Subjekt hat eine klinische Diagnose von partiellen Anfällen (POS) gemäß der Klassifikation der International League Against Epilepsy (ILAE).
• Das Subjekt hat ein EEG, das mit der klinischen Diagnose von POS kompatibel ist
• Es wurde beobachtet, dass das Subjekt nach einer angemessenen Behandlung (nach Meinung des Ermittlers) mit mindestens 1 Antiepileptikum (AED; gleichzeitig oder nacheinander) unkontrollierte POS hat.
• Das Subjekt hatte in den 3 Wochen vor dem Screening-Besuch (ScrV) mindestens 1 Anfall (POS).
• Das Subjekt nimmt mindestens 1 AED. Alle AEDs müssen mindestens 7 Tage vor dem ScrV in einer stabilen Dosis sein. Vagusnervstimulator stabil für mindestens 2 Wochen, bevor der ScrV erlaubt ist und als begleitender AED gezählt wird. Benzodiazepine, die mehr als einmal pro Woche (für alle Indikationen) eingenommen werden, gelten als gleichzeitige AED

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Das Subjekt ist eine schwangere oder stillende Frau
• Der Proband hat schwere medizinische, neurologische oder psychiatrische Störungen oder Laborwerte, die sich auf die Sicherheit des Probanden auswirken können.
• Der Proband hat die Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät geplant.
• Das Subjekt hat eine >1,5-fache obere Grenze des Normalwerts (ULN) von einem der folgenden: Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder >1,0x ULN Gesamtbilirubin (≥1,5x ULN Gesamtbilirubin, falls bekannt Gilbert-Syndrom). Wenn der Proband nur Erhöhungen des Gesamtbilirubins aufweist, die >ULN und <1,5xULN sind, fraktionieren Sie das Bilirubin, um ein mögliches undiagnostiziertes Gilbert-Syndrom zu identifizieren (dh direktes Bilirubin <35%). N01349 Probanden mit einem Gesamtbilirubin > ULN können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor für die Studie in Betracht gezogen werden, wenn der Verdacht auf eine gutartige unkonjugierte Hyperbilirubinämie im Zusammenhang mit anhaltender Neugeborenen-Gelbsucht besteht. Bei randomisierten Studienteilnehmern mit einem Basislinienergebnis >ULN für ALT, AST, ALP oder Gesamtbilirubin muss eine Basisliniendiagnose und/oder die Ursache jeder klinisch bedeutsamen Erhöhung verstanden und im eCRF aufgezeichnet werden. Wenn die Testperson >ULN ALT, AST oder ALP hat, die die in Tabelle 5-1 angegebene Ausschlussgrenze für LTFU-Testpersonen und beim Screening-Besuch für direkt aufgenommene Testpersonen nicht erfüllt, wiederholen Sie die Tests nach Möglichkeit vor der Verabreichung um sicherzustellen, dass es keinen weiteren anhaltenden klinisch relevanten Anstieg gibt. Bei klinisch relevantem Anstieg ist die Aufnahme des Probanden mit dem Medical Monitor zu besprechen. Tests, die ALT, AST oder ALP bis zu 25 % über der Ausschlussgrenze ergeben, können zur Bestätigung einmal wiederholt werden. Dazu gehört auch eine Wiederholungsprüfung.
• Das Subjekt hat eine chronische Lebererkrankung.

Langzeit-Follow-up-Themen:

• Der Proband hatte im Verlauf der Hauptstudie eine Überempfindlichkeit gegen BRV oder Hilfsstoffe oder Vergleichsmedikamente, wie in diesem Protokoll angegeben.
• Der Proband hatte den Besuchsplan oder die Medikamenteneinnahme in der Kernstudie schlecht eingehalten.
• Das Subjekt im Alter von ≥ 6 Jahren hat eine lebenslange Vorgeschichte von Selbstmordversuchen (einschließlich tatsächlicher Versuche, unterbrochener Versuche oder abgebrochener Versuche) oder hatte in den letzten 6 Monaten Selbstmordgedanken, wie durch eine positive Antwort ("Ja") auf Frage 5 angezeigt wird die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bei der EV. Wenn ein Proband aktive Suizidgedanken ohne konkreten Plan hat, was durch eine positive Antwort („Ja“) auf Frage 4 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) bei der EV angezeigt wird, sollte der Proband sofort an eine Psychiatrie überwiesen werden Fachlich und kann von der Studie ausgeschlossen werden, basierend auf der Nutzen/Risiko-Beurteilung des Prüfarztes, den Probanden in der Studie/mit Studienmedikation fortzusetzen.

Direkt eingeschriebene Fächer:

• Das Subjekt hat zuvor BRV erhalten.
• Das Subjekt hatte eine gleichzeitige Anwendung von LEV beim ScrV. Außerdem ist die Nutzung von LEV für mindestens 4 Wochen vor dem ScrV untersagt.
• Das Subjekt hat Epilepsie als Folge einer fortschreitenden zerebralen Erkrankung oder eines Tumors oder einer anderen fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankung. Stabile arteriovenöse Missbildungen, Meningeome oder andere gutartige Tumore können nach Meinung des Prüfarztes akzeptabel sein.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von primärer generalisierter Epilepsie.
• Das Subjekt hat im Monat unmittelbar vor dem ScrV oder während der Up-Titrationsperiode einen Status epilepticus in der Vorgeschichte.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von Pseudoanfällen.
• Das Subjekt leidet nur an Fieberkrämpfen.
• Das Subjekt ist auf Felbamat mit einer ununterbrochenen Exposition von weniger als 18 Monaten. Subjekt, das Felbamat für eine kombinierte Behandlungsdauer und Auswaschung von <18 Monaten vor dem ScrV eingenommen hat.
• Mit Vigabatrin behandelte Patienten mit Gesichtsfelddefekten.
• Das Subjekt hat eine Allergie gegen Pyrrolidonderivate oder Hilfsstoffe des Prüfprodukts oder eine Vorgeschichte von mehreren Arzneimittelallergien.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante akute oder chronische Krankheit, die während der körperlichen Untersuchung oder aus anderen dem Ermittler verfügbaren Informationen festgestellt wurde (z. B. Knochenmarkdepression, chronische Lebererkrankung, schwere Nierenfunktionsstörung, psychiatrische Störung).
• Das Subjekt hat eine Grunderkrankung oder erhält eine Behandlung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann.
• Der Proband hat einen medizinischen Zustand, der seine/ihre Studienteilnahme beeinträchtigen könnte (z. B. schwere Infektion oder geplante elektive Operation).
• Das Subjekt hat eine unheilbare Krankheit.
• Das Subjekt weist klinisch signifikante Abweichungen von den Referenzbereichswerten für Laborparameter auf, die vom Ermittler bestimmt wurden.
• Das Subjekt hat laut Ermittler eine klinisch relevante EKG-Abnormalität.
• Das Subjekt hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem ScrV eine größere Operation.
• Das Subjekt erhielt innerhalb der 30 Tage vor dem ScrV ein Prüfmedikament oder -gerät.