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AppenDektomie vs. ANti TNF-a bei der Induktion einer klinischen und endoskopischen Remission bei linksseitiger Colitis ulcerosa (ADVANCED-UC)

27. Juni 2023 aktualisiert von: Gaetano Luglio, Federico II University

ADVANCED-UC-VERSUCH: AppenDektomie vs. ANti-TNF-a zur Auslösung einer klinischen und endoskopischen Remission bei linksseitiger Colitis ulcerosa – eine randomisierte klinische Studie

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronische entzündliche Darmerkrankung (IBD), die durch eine multifaktorielle Ätiologie, eine unterschiedliche Beteiligung des Dickdarms und einen schubförmig-remittierenden Verlauf gekennzeichnet ist.

Um die Krankheit in einem „Ruhezustand“ zu halten und Rückfälle zu verhindern, wird ein erheblicher Prozentsatz der UC-Patienten weiterhin eine langfristige medikamentöse Therapie erhalten. Allerdings ist eine langfristige immunsuppressive Therapie nicht frei von Risiken und Komplikationen: Tatsächlich haben diese Therapien Auswirkungen sowohl auf die Ressourcen des Gesundheitssystems als auch auf die Lebensqualität der Patienten; Darüber hinaus bestehen sogar Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen einer Langzeittherapie mit Immunsuppressiva.

In den letzten 20 Jahren wurde eine beträchtliche Menge an Beweisen erbracht, die die immunmodulatorische Rolle des Blinddarms bei der Entwicklung und dem Verlauf von UC belegen: Es besteht ein starker umgekehrter Zusammenhang zwischen einer früheren Appendektomie und der Entwicklung des UC. Eine der vorgeschlagenen Theorien zur Rechtfertigung dieses Zusammenhangs ist, dass der Blinddarm als Reservoir für Kommensalbakterien fungieren könnte, die in den Dickdarm abgesondert werden können und dessen Mikrobiom und immunologische Reaktion beeinflussen; Eine andere Theorie beschreibt den Blinddarm als „Primärstelle“ für die Zytokinproduktion und die immunologische Kaskade, die Entzündungen im Dickdarm und Rektum auslösen kann.

Die Idee dieser Studie geht von diesen Annahmen aus: Ziel der Forscher ist es, die Auswirkungen einer Appendektomie bei Patienten mit CU zu bewerten, die aufgrund des Versagens konventioneller Therapien für eine Behandlung mit Biologika (Anti-TNF-a) in Frage kommen. Um ethische Probleme weiter zu reduzieren und die chirurgische Morbidität deutlich zu senken, werden die Forscher die Studienpopulation auf Patienten mit aktiver linksseitiger Kolitis beschränken, sodass die Operation zur Blinddarmentfernung an einem nicht entzündeten Blinddarm durchgeführt wird.

Durch die Durchführung dieser Studie hoffen die Forscher, a) mehr über die Rolle des Blinddarms und die Auswirkungen der Appendektomie in der klinischen Geschichte der Colitis ulcerosa zu erfahren; b) nachweisen, dass die laparoskopische Appendektomie, ein relativ einfacher chirurgischer Eingriff, der auch ambulant mit einer sehr geringen zu erwartenden Komplikationsrate durchgeführt werden kann, eine Behandlung ist, die der biologischen Therapie überlegen ist und den Patienten den Beginn einer chronischen, langwierigen Therapie vermeidet, mit dem daraus resultierenden Risiko einer Immunsuppression und möglicherweise langfristig höheren Kosten für das Gesundheitssystem.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

94

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ab 18 Jahren
  • Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer linksseitigen UC (bis zum mittleren Querkolon)
  • Patienten mit aktiver Erkrankung, die auf eine konventionelle Behandlung nicht ansprechen, und Kandidaten für eine Anti-TNF-a-Behandlung
  • Patienten, die dem chirurgischen Eingriff zugestimmt haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten unter 18 Jahren
  • Mangelnde diagnostische Sicherheit bei Colitis ulcerosa/Morbus Crohn, diagnostische Zweifel
  • Patienten, die zuvor eine Appendektomie erhalten hatten
  • Patienten, die sich bereits einer laparotomischen Bauchoperation unterzogen haben, was die Appendektomie komplexer machen könnte
  • Patienten mit schwerer akuter Kolitis/toxischem Megakolon
  • Patienten, die dem Eingriff nicht zugestimmt haben
  • Patienten, die aufgrund intraoperativer Komplikationen einem anderen chirurgischen Eingriff als der Appendektomie unterzogen werden
  • Schwangere Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe 1
Infliximab
Verabreichung von Infliximab (Anti-TNF-ein biologisches Medikament)
Experimental: Gruppe 2
Blinddarmoperation
Die laparoskopische Appendektomie ist ein relativ einfacher chirurgischer Eingriff, der von den meisten Chirurgen entweder ambulant oder mit einem eintägigen Krankenhausaufenthalt durchgeführt werden kann. Aufgrund schnellerer Genesungszeiten und weniger Wundkomplikationen ist der laparoskopische Ansatz mittlerweile die empfohlene Option.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steroidfreie klinische Remission
Zeitfenster: 3 Monate
Steroidfreie klinische Remission nach 3 und 12 Monaten (definiert als partieller Mayo-Score </=2, ohne individuellen Sub-Score >1)
3 Monate
Steroidfreie klinische Remission
Zeitfenster: 12 Monate
Steroidfreie klinische Remission nach 3 und 12 Monaten (definiert als partieller Mayo-Score </=2, ohne individuellen Sub-Score >1)
12 Monate
Endoskopische Remission
Zeitfenster: 3 Monate
Endoskopische Remission nach 3 und 12 Monaten (definiert als MAYO CU-Score </ = 1)
3 Monate
Endoskopische Remission
Zeitfenster: 12 Monate
Endoskopische Remission nach 3 und 12 Monaten (definiert als MAYO CU-Score </ = 1)
12 Monate
Beurteilung der Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Monate
Beurteilung der Lebensqualität nach 3 und 12 Monaten durch den SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, der von 10, was schlechte Lebensqualität bedeutet, bis 70, was optimale Lebensqualität bedeutet) reicht.
3 Monate
Beurteilung der Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate
Beurteilung der Lebensqualität nach 3 und 12 Monaten durch den SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, der von 10, was schlechte Lebensqualität bedeutet, bis 70, was optimale Lebensqualität bedeutet) reicht.
12 Monate
Beurteilung der Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Monate
Beurteilung der Lebensqualität nach 3 und 12 Monaten anhand des SF-36-Fragebogens (Kurzform 36)
3 Monate
Beurteilung der Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate
Beurteilung der Lebensqualität nach 3 und 12 Monaten anhand des SF-36-Fragebogens (Kurzform 36)
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Reaktion
Zeitfenster: 3 Monate
Klinisches Ansprechen nach 3 und 12 Monaten (definiert als eine Verringerung des MAYO SCORE um mindestens 3 Punkte). Der MAYO SCORE reicht von 0 (inaktive Krankheit) bis 3 (schwere Krankheitsaktivität).
3 Monate
Klinische Reaktion
Zeitfenster: 12 Monate
Klinisches Ansprechen nach 3 und 12 Monaten (definiert als eine Verringerung des MAYO SCORE um mindestens 3 Punkte). Der MAYO SCORE reicht von 0 (inaktive Krankheit) bis 3 (schwere Krankheitsaktivität).
12 Monate
Fehlerrate
Zeitfenster: 3 Monate
Bewertung der Ausfallrate nach 3, 12 und 24 Monaten (ausgewertet als Nutzungsrate einer biologischen Operation oder Kolektomie in der „Behandlungs“-Gruppe, als Nutzungsrate einer zweiten biologischen Operation oder Kolektomie in der „Kontroll“-Gruppe)
3 Monate
Fehlerrate
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung der Ausfallrate nach 3, 12 und 24 Monaten (ausgewertet als Nutzungsrate einer biologischen Operation oder Kolektomie in der „Behandlungs“-Gruppe, als Nutzungsrate einer zweiten biologischen Operation oder Kolektomie in der „Kontroll“-Gruppe)
12 Monate
Fehlerrate
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Ausfallrate nach 3, 12 und 24 Monaten (ausgewertet als Nutzungsrate einer biologischen Operation oder Kolektomie in der „Behandlungs“-Gruppe, als Nutzungsrate einer zweiten biologischen Operation oder Kolektomie in der „Kontroll“-Gruppe)
24 Monate
Komplikationsbeurteilung
Zeitfenster: 30 Tage
Komplikationsbewertung: Behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden zwischen den beiden Gruppen verglichen. Die Dindo-Clavien-Klassifikation wird innerhalb von 30 Tagen nach dem Eingriff bei Patienten angewendet, die sich einer Blinddarmentfernung unterziehen. Bei Patienten, die Biologika erhalten, wird die kumulative Rate behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten berücksichtigt. Die Krankenhauseinweisungsraten werden auch als Folge unerwünschter Ereignisse bei der Behandlung bewertet.
30 Tage
Komplikationsbeurteilung
Zeitfenster: 12 Monate
Komplikationsbewertung: Behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden zwischen den beiden Gruppen verglichen. Die Dindo-Clavien-Klassifikation wird innerhalb von 30 Tagen nach dem Eingriff bei Patienten angewendet, die sich einer Blinddarmentfernung unterziehen. Bei Patienten, die Biologika erhalten, wird die kumulative Rate behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten berücksichtigt. Die Krankenhauseinweisungsraten werden auch als Folge unerwünschter Ereignisse bei der Behandlung bewertet.
12 Monate
Histologische Remission
Zeitfenster: 3 Monate

Bewertung der histologischen Remission nach 3 und 12 Monaten mit dem Geboes-Score (von 0, histologische Remission, bis 22, schwere entzündliche Verletzung).

Bei Patienten, die sich einer Appendektomie unterziehen, wird zusätzlich zum Vorhandensein von PARP (periappendikuläre Flecken) auch der Blinddarm histologisch mit dem gleichen Geboes-Score beurteilt.

3 Monate
Histologische Remission
Zeitfenster: 12 Monate

Bewertung der histologischen Remission nach 3 und 12 Monaten mit dem Geboes-Score (von 0, histologische Remission, bis 22, schwere entzündliche Verletzung).

Bei Patienten, die sich einer Appendektomie unterziehen, wird zusätzlich zum Vorhandensein von PARP (periappendikuläre Flecken) auch der Blinddarm histologisch mit dem gleichen Geboes-Score beurteilt.

12 Monate
Immunhistochemische Untersuchung
Zeitfenster: 3 Monate
Immunhistochemische Auswertung des IgA/IgG-Verhältnisses und Korrelation zwischen den Befunden im Anhang und den Befunden der Kolonbiopsie nach 3 und 12 Monaten.
3 Monate
Immunhistochemische Untersuchung
Zeitfenster: 12 Monate
Immunhistochemische Auswertung des IgA/IgG-Verhältnisses und Korrelation zwischen den Befunden im Anhang und den Befunden der Kolonbiopsie nach 3 und 12 Monaten.
12 Monate
Kolektomierate
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung der „Kolektomierate“ nach 12, 24 und 60 Monaten
12 Monate
Kolektomierate
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der „Kolektomierate“ nach 12, 24 und 60 Monaten
24 Monate
Kolektomierate
Zeitfenster: 60 Monate
Bewertung der „Kolektomierate“ nach 12, 24 und 60 Monaten
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gaetano Luglio, Prof, Federico II University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Abschluss des Studiums

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Colitis ulcerosa

Klinische Studien zur Infliximab

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