BCG in Kombination mit Durvalumab bei erwachsenen BCG-naiven NMIBC-Hochrisiko-Teilnehmern (PATAPSCO)

Einschlusskriterien:

• BCG-naiv (definiert als Teilnehmer, die zuvor kein intravesikales BCG erhalten hatten oder die zuvor BCG erhalten, aber mehr als 3 Jahre vor Studienbeginn abgesetzt hatten).
• Lokale histologische Bestätigung (basierend auf Zytologie und/oder Pathologiebericht) eines Hochrisiko-Übergangszellkarzinoms des Urothels der Harnblase, das auf die Schleimhaut oder Submukosa beschränkt ist.
• Vollständige Resektion aller Ta/T1-Papillenerkrankungen vor der Aufnahme in die Studie, wobei die transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) zur Entfernung von Hochrisiko-NMIBC (nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs) nicht mehr als 4 Monate vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde.
• Keine vorherige Strahlentherapie bei Blasenkrebs.
• Eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (90 Tagen).
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation/Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 beim Screening
• Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Krebstherapie
• Ein Kandidat für eine BCG-Behandlung.
• Lokale histologische Bestätigung (basierend auf Zytologie und/oder Pathologiebericht) eines Hochrisiko-Übergangszellkarzinoms des Urothels der Harnblase, das auf die Schleimhaut oder Submukosa beschränkt ist. Ein Hochrisikotumor ist definiert als einer der folgenden: T1-Tumor; Hochgradiger/G3-Tumor; GUS.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf muskelinvasiven, lokal fortgeschrittenen, metastasierten und/oder extravesikalen Blasenkrebs (d. h. T2, T3, T4 und/oder Stadium IV).
• Vorwiegend unterschiedliche Histologien wie mikropapilläre, plasmazytoide, verschachtelte, sarkomatoide, mikrozystische, Plattenepithel- und Adeno-Varianten von UC, die > 50 % des Tumorgewebes ausmachen oder andere als urotheliale Tumoren sind, wie anhand der Pathologie beurteilt.
• Hinweise auf eine lymphovaskuläre Invasion eines Blasentumors, es sei denn, die Behandlung mit BCG gilt als die einzige klinisch sinnvolle Behandlung.
• Eine sofortige Zystektomie ist angezeigt.
• Bekannte oder dokumentierte absolute und/oder relative Kontraindikation einer adjuvanten intravesikalen BCG-Behandlung.
• Gleichzeitiges extravesikales, nicht muskelinvasives Übergangszellkarzinom des Urothels.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation. Teilnehmer mit einer allogenen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen.
• Teilnehmer mit Hypothyreose, die unter Hormonersatz stabil ist.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV/HBsAg-Ergebnis), HCV oder HIV 1/2 (positives HIV)-Antikörper.
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Teilnehmer mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Studienintervention, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung; unkontrollierte interkurrente Krankheit;
• Anamnese einer anderen primären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme einer bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelt wurde, ≥ 2 Jahre; Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; Angemessen behandeltes CIS ohne Anzeichen einer Krankheit; Prostatakrebs im Stadium ≤ T2cN0M0 ohne biochemisches Wiederauftreten oder Fortschreiten, das nach Ansicht des Prüfarztes keine aktive Intervention erfordert.
• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit wirksamen systemischen immunstimulierenden Mitteln