BCG in combinatie met Durvalumab bij volwassen BCG-naïeve, hoog-risico NMIBC-deelnemers (PATAPSCO)

Inclusiecriteria:

• BCG-naïef (gedefinieerd als deelnemers die niet eerder intravesicale BCG hebben gekregen of die eerder BCG hebben gekregen maar hiermee zijn gestopt meer dan 3 jaar voor aanvang van het onderzoek).
• Lokale histologische bevestiging (gebaseerd op cytologie en/of pathologierapport) van hoog-risico overgangscelcarcinoom van het urotheel van de urineblaas beperkt tot de mucosa of submucosa.
• Volledige resectie van alle Ta/T1-papillaire aandoeningen voorafgaand aan inschrijving, met de transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) die hoogrisico NMIBC (niet-spierinvasieve blaaskanker) verwijdert, niet meer dan 4 maanden vóór inschrijving in het onderzoek uitgevoerd.
• Geen voorafgaande radiotherapie voor blaaskanker.
• Een levensverwachting van minimaal 12 weken (90 dagen).
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie/Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1 bij screening
• Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie van kanker
• Een kandidaat voor BCG-behandeling.
• Lokale histologische bevestiging (gebaseerd op cytologie en/of pathologierapport) van hoog-risico overgangscelcarcinoom van het urotheel van de urineblaas beperkt tot de mucosa of submucosa. Een hoogrisicotumor wordt gedefinieerd als een van de volgende: T1-tumor; Hoogwaardige/G3-tumor; GOS.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van spierinvasieve, lokaal gevorderde, gemetastaseerde en/of extra-vesicale blaaskanker (dwz T2, T3, T4 en/of stadium IV).
• Overwegend variante histologie zoals micropapillaire, plasmacytoïde, geneste, sarcomatoïde, microcystische, squameuze en adenovarianten van CU die > 50% van het tumorweefsel vertegenwoordigen of andere dan urotheliale tumoren zoals beoordeeld door pathologie.
• Bewijs van lymfovasculaire invasie van blaastumor, behalve als behandeling met BCG wordt beschouwd als de enige klinisch levensvatbare behandeling.
• Onmiddellijke cystectomie is geïndiceerd.
• Bekende of gedocumenteerde absolute en/of relatieve contra-indicatie van adjuvante intravesicale BCG-behandeling.
• Gelijktijdig extravesicaal, niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van het urotheel.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie zijn ook uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen.
• Deelnemers met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Actieve infectie waaronder hepatitis B (bekend positief HBV/HBsAg-resultaat), HCV of HIV 1/2 (positieve HIV) antilichamen.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, studie-interventie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker; ongecontroleerde bijkomende ziekte;
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 2 jaar; Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; Adequaat behandeld CIS zonder bewijs van ziekte; Prostaatkanker van stadium ≤ T2cN0M0 zonder biochemisch recidief of progressie die naar het oordeel van de Onderzoeker geen actieve interventie vereist.
• Eerdere of gelijktijdige behandeling met krachtige systemische immunostimulerende middelen