Eine Phase-2-Studie zu TRK-950 in Kombination mit Ramucirumab und Paclitaxel bei Patienten mit Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes und inoperables Magen- oder GEJ-Adenokarzinom.
• Der Patient hat Anspruch auf Ramucirumab + Paclitaxel als Zweitlinientherapie.
• Dokumentierter objektiver radiologischer oder klinischer Krankheitsverlauf (z. B. jeder neue oder sich verschlimmernde bösartige Erguss, dokumentiert durch Ultraschalluntersuchung), der gegebenenfalls durch pathologische Kriterien (Histologie und/oder Zytologie) während einer Erstlinientherapie oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten bestätigt werden kann Dosis der Erstlinientherapie bei metastasierender oder lokal fortgeschrittener Erkrankung.
• Vorliegen einer primären oder metastasierenden Erkrankung, messbar gemäß RECIST v1.1 im CT-Scan.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Alter ≥ 18 Jahre in den USA und Japan und ≥ 19 Jahre in Korea.
• Unterzeichnete, schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung.
• Angemessene Organfunktion anhand von Proben, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 entnommen wurden.
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und für 6 Monate nach der letzten TRK-950-Dosis erforderlich.
• Alle Patienten müssen vor dem Screening eine Einwilligung zur Untersuchung des Tumorgewebes unterzeichnen, um die Eignung festzustellen. Tumorgewebe muss in einem CLIA-zertifizierten Labor auf CAPRIN-1-Färbung auswertbar sein und den in den Expressionsniveauanforderungen definierten Grenzwert (30 % bei ≥ 2+ Färbung) erfüllen oder überschreiten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Behandlung mit Ramucirumab oder Paclitaxel.
• HER2-positives Magen- oder GEJ-Adenokarzinom.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Baseline-korrigiertes QT-Intervall (QTc) von > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer, berechnet nach der Formel von Fridericia.
• Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II–IV oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörung.
• Bei dem Patienten kam es innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung zu einem arteriellen thrombotischen Ereignis, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte eine (nicht infektiöse) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder er leidet an einer aktuellen Pneumonitis.
• Klinisch symptomatische venöse Thromboembolie oder Behandlung mit Antikoagulanzien.
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie ≥ 150 mmHg (systolisch) oder ≥ 90 mmHg (diastolisch) trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen oder Behandlung mit Chemotherapie, Immuntherapie, gezielter Therapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (innerhalb von 2 Wochen für Oral FU (S1 und Capecitabin)).
• Der Patient leidet an erheblichen Blutungsstörungen, Vaskulitis oder hatte innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eine erhebliche Blutungsepisode aus dem Magen-Darm-Trakt.
• Klinisch signifikanter Aszites, Parazentese in den letzten 3 Monaten oder regelmäßige Parazentese-Eingriffe.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Magengeschwür oder einen Knochenbruch.
• Der Patient hat einen Darmverschluss, eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer entzündlichen Enteropathie oder einer ausgedehnten Darmresektion (z. B. Hemikolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall.
• Bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C. Patienten mit Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte sind zugelassen, wenn HBV-DNA oder Hepatitis-C-RNA nicht nachweisbar sind.
• Der Patient ist derzeit in eine klinische Studie mit einem Prüfpräparat oder der nicht genehmigten Verwendung eines Arzneimittels eingeschrieben oder hat diese innerhalb der letzten 28 Tage abgebrochen oder ist gleichzeitig in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht damit vereinbar ist Studie. Zur Teilnahme an dieser Studie sind Patienten berechtigt, die an Umfragen oder Beobachtungsstudien teilnehmen.