En fase 2-studie av TRK-950 når den brukes i kombinasjon med ramucirumab og paklitaksel hos pasienter med magekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk, eller lokalt avansert og ikke-opererbart gastrisk eller GEJ adenokarsinom.
• Pasienten er kvalifisert til å motta Ramucirumab + Paclitaxel som andrelinjebehandling.
• Dokumentert objektiv radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon (f.eks. enhver ny eller forverret malign effusjon dokumentert ved ultralydundersøkelse) som kan bekreftes av patologiske kriterier (histologi og/eller cytologi) hvis det er hensiktsmessig, under enhver førstelinjebehandling eller innen 4 måneder etter siste behandling. dose av førstelinjebehandling for metastatisk eller lokalt avansert sykdom.
• Tilstedeværelse av primær eller metastatisk sykdom, målbar i henhold til RECIST v1.1 på CT-skanning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Alder ≥ 18 år i USA og Japan, og ≥ 19 år i Korea.
• Signert, skriftlig IRB-godkjent informert samtykke.
• Tilstrekkelig organfunksjon fra prøver tatt innen 14 dager før dag 1.
• For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter siste dose av TRK-950.
• Alle pasienter må signere et forhåndsscreeningssamtykke for å vurdere svulstvev for å fastslå kvalifisering. Tumorvev må kunne evalueres for CAPRIN-1-farging ved et CLIA-sertifisert laboratorium og oppfylle eller overskride grenseverdien (30 % ved ≥ 2+ farging) som definert i ekspresjonsnivåkravene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingshistorie med ramucirumab eller paklitaksel.
• HER2 positiv gastrisk eller GEJ adenokarsinom.
• Større operasjon innen 28 dager før randomisering.
• Baseline korrigert QT (QTc) intervall på > 470 ms for kvinner og > 450 ms for menn beregnet ved hjelp av Fridericias formel.
• New York Heart Association klasse II - IV symptomatisk kongestiv hjertesvikt, eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.
• Pasienten har opplevd en hvilken som helst arteriell trombotisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder før randomisering.
• Pasienten har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Klinisk symptomatisk venøs tromboembolisme eller behandling med antikoagulantia.
• Ukontrollert arteriell hypertensjon ≥ 150 mmHg (systolisk) eller ≥ 90 mmHg (diastolisk) til tross for standard medisinsk behandling.
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Behandling med strålebehandling innen 2 uker, eller behandling med kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller forsøksbehandling innen 4 uker før randomisering (innen 2 uker for Oral FU (S1 og capecitabin)).
• Pasienten har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitt, eller hadde en betydelig blødningsepisode fra mage-tarmkanalen innen 3 måneder før randomisering.
• Klinisk signifikant ascites, paracentese i de siste 3 måneder, eller gjennomgår vanlige paracentese-prosedyrer.
• Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistler innen 6 måneder før randomisering.
• Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd innen 28 dager før randomisering.
• Pasienten har en tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon (f.eks. hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
• Kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med en historie med hepatitt B eller C er tillatt dersom HBV DNA eller Hep C RNA ikke kan påvises.
• Pasienten er for øyeblikket registrert i eller avbrutt i løpet av de siste 28 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel, eller samtidig innrullert i noen annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med dette studere. Pasienter som deltar i undersøkelser eller observasjonsstudier er kvalifisert til å delta i denne studien.