Un estudio de fase 2 de TRK-950 cuando se usa en combinación con ramucirumab y paclitaxel en pacientes con cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma gástrico o de la UEG metastásico o localmente avanzado e irresecable confirmado histológicamente o citológicamente.
• El paciente es elegible para recibir Ramucirumab + Paclitaxel como terapia de segunda línea.
• Progresión objetiva radiográfica o clínica documentada de la enfermedad (p. ej., cualquier derrame maligno nuevo o que empeore documentado mediante examen ecográfico) que puede confirmarse mediante criterios patológicos (histología y/o citología), si corresponde, durante cualquier tratamiento de primera línea o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de terapia de primera línea para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
• Presencia de enfermedad primaria o metastásica, medible según RECIST v1.1 en tomografía computarizada.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad ≥ 18 años en EE. UU. y Japón, y ≥ 19 años en Corea.
• Consentimiento informado escrito y firmado, aprobado por el IRB.
• Función adecuada de los órganos a partir de muestras recolectadas dentro de los 14 días anteriores al día 1.
• Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de TRK-950.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento previo a la selección para evaluar el tejido tumoral y determinar la elegibilidad. El tejido tumoral debe ser evaluable para la tinción con CAPRIN-1 en un laboratorio certificado por CLIA y cumplir o superar el valor de corte (30 % con tinción ≥ 2+) según se define en los requisitos del nivel de expresión.

Criterio de exclusión:

• Historia previa de tratamiento con ramucirumab o paclitaxel.
• Adenocarcinoma gástrico o UGE positivo para HER2.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Intervalo QT (QTc) corregido al inicio de > 470 ms para mujeres y > 450 ms para hombres calculado utilizando la fórmula de Fridericia.
• New York Heart Association Clase II - IV insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada.
• El paciente ha experimentado algún evento trombótico arterial, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• El paciente tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tromboembolismo venoso clínicamente sintomático o tratamiento con anticoagulantes.
• Hipertensión arterial no controlada ≥ 150 mmHg (sistólica) o ≥ 90 mmHg (diastólica) a pesar del tratamiento médico estándar.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Tratamiento con radioterapia dentro de las 2 semanas, o tratamiento con quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (dentro de las 2 semanas para FU oral (S1 y capecitabina)).
• El paciente tiene trastornos hemorrágicos importantes, vasculitis o tuvo un episodio hemorrágico importante en el tracto gastrointestinal en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Ascitis clínicamente significativa, paracentesis en los últimos 3 meses o se somete a procedimientos de paracentesis regulares.
• Antecedentes de perforación y/o fístulas gastrointestinales en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• El paciente tiene una herida grave o que no cicatriza, una úlcera péptica o una fractura ósea en los 28 días anteriores a la aleatorización.
• El paciente tiene obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (p. ej., hemicolectomía o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
• Infección activa conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C. Se permiten pacientes con antecedentes de hepatitis B o C si el ADN del VHB o el ARN de la hepatitis C son indetectables.
• El paciente está actualmente inscrito o descontinuado dentro de los últimos 28 días de un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un medicamento, o al mismo tiempo está inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudiar. Los pacientes que participan en encuestas o estudios observacionales son elegibles para participar en este estudio.