Gehirn- und Stressstudie (BASS)

Ziel dieser Studie ist es, translationale Arbeiten durchzuführen, die umfangreiche präklinische Erkenntnisse auf den klinischen Bereich erweitern, um zu validieren, ob eine neuroinflammatorische Dysregulation eng mit Anhedonie zusammenhängt. Dieses Projekt schließt kritische Lücken in der wissenschaftlichen Literatur, indem es eine chronisch gestresste Stichprobe von Personen rekrutiert – arbeitssuchende Personen, die über erheblichen Stress berichten – und wird einen experimentellen therapeutischen Ansatz verwenden, um Neuroinflammation abzuschwächen und Verhaltensänderungen in der Motivation zu bewerten.

Ein großes Hindernis beim Verständnis, wie Neuroinflammation die Motivation beeinflusst, sind technologische Herausforderungen, etwa dass herkömmliche Ansätze invasiv, teuer und/oder nicht spezifisch sind. Obwohl das statische Ausmaß der Neuroinflammation beim Menschen durch Querschnittstudien gemessen wurde, wurde keine Erfassung von Verhaltensänderungen nach experimenteller Manipulation durchgeführt. Diese Lücke schränkt die Fähigkeit ein, ein genaueres Verständnis darüber zu entwickeln, wie Neuroinflammation Motivationsdefizite beim Menschen verursacht. Das vorgeschlagene Projekt wird eine mechanistische klinische Studie mit dem entzündungshemmenden Wirkstoff Minocyclin einsetzen, um diese Einschränkungen anzugehen. In Tiermodellen hat Minocyclin die schädlichen Auswirkungen einer Neuroinflammation auf die Neurogenese, die Langzeitpotenzierung und das neuronale Überleben abgeschwächt. Diese Studie wird die Forschung auf den Menschen ausweiten, um zu untersuchen, ob sich die Zusammenhänge zwischen Neuroinflammation und Verhaltensreaktionen auf eine belohnungsbezogene Motivationsaufgabe bei chronisch gestressten Personen, die Minocyclin einnehmen, und der Placebo-Kontrolle unterscheiden. Das vorgeschlagene Projekt wird vorläufige Beweise für potenzielle neuronale Ziele liefern, die für Motivationsdefizite aufgrund von Neuroinflammation relevant sind.

Sobald das Screening abgeschlossen ist, kommen die Teilnehmer zur UNC, um Umfragen zur Lebensqualität auszufüllen, sich über den vollständigen Studienplan zu informieren und die erste Medikamentendosis zu erhalten. Dieser Besuch dauert etwa 90 Minuten. Die Teilnehmer werden gebeten, an zwei Medikationsperioden teilzunehmen, was bedeutet, dass sie 5 Tage lang sowohl Minocyclin (Antibiotikum) als auch 5 Tage lang eine inaktive Substanz (Placebo-Zuckerpille) einnehmen. Dabei wird untersucht, ob es Veränderungen in ihren Reaktionen auf negative und positive Informationen gibt. Nachdem die ersten Medikamente fünf Tage lang eingenommen wurden, müssen die Teilnehmer Computeraufgaben (Probabilistic Reward Task, Negative Emotion Dot Probe und Threatening Visual Search Task) sowie einige Folgebefragungen (Snaith-Hamilton Pleasure Scale und Motivation and Pleasure Scale) absolvieren ). Dieser Besuch dauert etwa 90 Minuten. Anschließend erhalten die Teilnehmer eine mindestens zweiwöchige Pause, bevor sie fünf Tage lang das zweite Medikament einnehmen. Anschließend kommen sie zu einem weiteren 90-minütigen Besuch zurück, um die gleichen Computeraufgaben und Folgeumfragen zu erledigen. Die gesamte Studiendauer inklusive Pause beträgt ca. einen Monat. Die Gesamtzeit der Lernsitzungen auf dem Campus im Laufe des Monats beträgt 4,5 Stunden.