Die Ergänzungstherapie bei Autismus und die Studie zum Ansprechen auf die Behandlung (START)

BEGRÜNDUNG DER AKTUELLEN STUDIE

Der Hauptzweck der vorliegenden Studie besteht darin, einen großen ungedeckten klinischen Bedarf für autistische Personen der Stufe 1 mit komorbiden Angstzuständen und/oder depressiven Symptomen in Bezug auf einen Zustand psychischer Verletzlichkeit zu decken, der nicht auf herkömmliche psychopharmakologische Ansätze anspricht. Wir werden daher eine von Forschern initiierte Proof-of-Concept-Studie (Phase-2-Pilotstudie) durchführen, mit dem Ziel, Folgendes zu untersuchen:

(i) Die Fähigkeit von Palmitoylethanolamid (PEA), Symptome psychischer Belastung (d. h. Angst und/oder Depression) bei autistischen Personen der Stufe 1 zu lindern; (ii) PEA-Sicherheit und Verträglichkeit; (iii) Die biologische Grundlage der PEA-Wirkung.

TESTZIELE

Zu bewerten:

(i) Die Machbarkeit der Identifizierung und Einwilligung autistischer Freiwilliger der Stufe 1 in eine Studie mit PEA; (ii) Die Wirksamkeit von PEA bei der Linderung von Angstzuständen und/oder depressiven Symptomen bei autistischen Personen der Stufe 1; (iii) Ob eine anhaltende PEA-Behandlung von autistischen Personen der Stufe 1 über einen Zeitraum von mindestens 12 Wochen gut vertragen wird; (iv) Die biologischen Mechanismen, die den positiven Wirkungen von PEA bei autistischen Personen der Stufe 1 zugrunde liegen (z. B. Modulation des Endocannabinoid-Systems (eCB), immunologische Reaktion, metabolischer Fingerabdruck, Zusammensetzung des Darmmikrobioms).

2.1. Ziel (i) Machbarkeitsfragen

In den ersten 12 Monaten nach der Rekrutierung des ersten Patienten werden wir beurteilen, ob:

(i) Mindestens 20 teilnahmeberechtigte Freiwillige haben der Aufnahme in die Studie zugestimmt; (ii) Mindestens 80 % der rekrutierten Patienten haben die 12-wöchige Nachuntersuchung abgeschlossen; Machbarkeitsendpunkte (i) Anzahl der Probanden, die ihre Einwilligung erteilten; (ii) Anteil der Teilnehmer, die die 12-wöchige Nachuntersuchung abgeschlossen haben.

2.2. Ziel (ii) Forschungsfragen

Unsere primäre klinische Forschungsfrage ist, ob PEA zusätzlich zur üblichen Behandlung (TAU) bei autistischen Personen der Stufe 1 hinzugefügt wird:

(i) Verbessert psychische Belastungen (d. h. Angstzustände und depressive Symptome) in einem Ausmaß, das Auswirkungen auf das Ausmaß der Selbstständigkeit hat;

Unsere sekundären klinischen Forschungsfragen sind, ob PEA bei autistischen Personen der Stufe 1 zu TAU hinzugefügt wurde:

(ii) Reduziert die Intensität von Angstzuständen und/oder depressiven Symptomen, insbesondere im Hinblick auf die Unterbereiche Somatisierung, Angst und Depression; (iii) Verbessert die zwischenmenschlichen und neurokognitiven Funktionen. Primäre Endpunkte: Bewertung der globalen Verbesserung der Symptomintensität und der psychischen Belastung im Zusammenhang mit Autismus anhand des Global Score Index (GSI) des SCL-90-R.

Sekundäre Endpunkte (i) Auswirkungen auf den Grad der persönlichen Autonomie, gemessen anhand der WHODAS 2.0-Gesamtpunktzahl.

(ii) Schwere der Angstsymptome, bewertet anhand der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) und der Subskalen Somatisierung, Angst und Depression des SCL-90-R; (iii) Schweregrad der neurokognitiven und zwischenmenschlichen Funktionen, bewertet anhand der Subdomänen 1 „kognitive Aktivitäten“ und 4 „zwischenmenschliche Beziehungen“ des WHODAS 2.0.

Alle Studienendpunkte für die 12-wöchige klinische Studie werden durch den Vergleich von Nachuntersuchungen (FUP) und dem Ausgangswert bewertet. Bei den Teilnehmern, die die 24-wöchige Verlängerungsphase fortsetzen, kam es zu einer Veränderung (FUP-Besuch minus Ausgangswert) der Symptomintensität und der psychischen Belastung im Zusammenhang mit Autismus, gemessen durch den GSI des SCL-90-R und die Auswirkungen auf das Maß an persönlicher Autonomie, gemessen durch Der WHODAS 2.0-Gesamtscore wird mit der Gruppe derjenigen verglichen, die bereit sind, die PEA abzubrechen und mit der TAU fortzufahren.

2.3. Ziel (iii) Sicherheitsfragen Wir werden bewerten, ob eine dauerhafte PEA-Behandlung gut vertragen wird und minimale Nebenwirkungen aufweist.

Sicherheitsendpunkte Inzidenz unerwünschter Wirkungen während des Studienzeitraums, gemessen anhand der UKU-Bewertungsskala für Nebenwirkungen.

TEILNEHMER 4.1. Auswahl der Teilnehmer: An der vorgeschlagenen Single-Center-Studie wird eine universitäre klinische Forschungseinrichtung in Italien beteiligt sein. Die Teilnehmer werden in das interne Pilotprojekt aufgenommen, das in die offene Studie übergeht. Freiwillige, die Interesse an der Studie bekunden und von ihren klinischen Teams festgestellt haben, dass sie Autisten der Stufe 1 mit komorbiden Angstzuständen und/oder depressiven Symptomen haben, werden von den Studienforschern angesprochen und erhalten ein Patienteninformationsblatt. Diejenigen, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen, werden zu einem Screening-Besuch eingeladen.

4.2. Heterogenität bei der Autismus-Spektrum-Störung ASD umfasst drei Untergruppen von Patienten basierend auf der Schwere der Symptome, deren Klassifizierung auf einer Beeinträchtigung der sozialen Kommunikation und eingeschränkten, sich wiederholenden Verhaltensmustern basiert: (i) Stufe 1 „Unterstützung ist erforderlich“, (ii) Stufe 2 „ „Erhebliche Unterstützung ist erforderlich“, (iii) Stufe 3 „Sehr erhebliche Unterstützung ist erforderlich, sehr erhebliche Unterstützung“. Da die vorliegende Studie darauf ausgelegt war, die Wirkung von PEA auf geistig fragile Zustände mit Beeinträchtigung der globalen Funktion autistischer Personen zu bewerten, werden wir uns auf Probanden mit Schweregrad 1 konzentrieren, die stärker von depressiven und ängstlichen Symptomen betroffen sind als autistische Probanden mit höheren Schweregraden Beeinträchtigung, die eine Priorisierung dieser Manifestationen im Vergleich zu den Kernsymptomen erfordert. Symptome einer psychischen Belastung bei ASD-Personen, die unterhalb der Schwelle der klinischen Kriterien für die Diagnose einer voll ausgeprägten psychiatrischen Störung liegen und nicht die Einführung herkömmlicher psychotroper Medikamente erfordern, verdienen dennoch häufig eine Intervention zur Unterstützung ihres Wohlbefindens.

INTERVENTION 5.1. Testmedikament Orales Palmitoylethanolamid (PEA; 600 mg pro Tag) in Tablettenform. Die PEA wird von einem Pharmaunternehmen eingeholt, das unter den Bedingungen einer guten Herstellungspraxis arbeitet und über eine entsprechende Zertifizierung verfügt. Die auf den PEA-Etiketten dargestellten Informationen entsprechen den geltenden nationalen und lokalen Vorschriften.

5.2. Dosierungsschema PEA soll während der 12-wöchigen Anfangsphase der Studie einmal täglich (600 mg pro Tag) zu den Mahlzeiten oral eingenommen werden. Während der 24-wöchigen Verlängerungsphase der Studie soll das Prüfmedikament einmal täglich bis zweimal täglich (600–1200 mg pro Tag) eingenommen werden, basierend auf der klinischen Beurteilung der bisher erzielten Verbesserung, etwa zu den Mahlzeiten. Jeder Teilnehmer wird maximal 36 Wochen lang einer PEA-Behandlung unterzogen. Die auf den Etiketten der PEA enthaltenen Informationen entsprechen den geltenden nationalen und lokalen Vorschriften.

5.3. Risiken durch Medikamente Da es sich um ein Nahrungsergänzungsmittel/Nutrazeutikum handelt, kann PEA ohne ärztliche Verschreibung in Apotheken gekauft werden. Obwohl unbekannte Risiken nicht ausgeschlossen werden können, wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, einschließlich einer Überdosierung, nicht dokumentiert.

5.4. Für die Abgabe des Studienprodukts können studienspezifische Rezepte zur Arzneimittelverantwortung verwendet werden. Das Studienmedikament darf nur von qualifizierten Ärzten verschrieben werden, denen diese Rolle im Protokoll der Studiendelegation eindeutig zu entnehmen ist. Nur vom Principal Investigator (PI) benannte Personen dürfen Medikamente abholen. Nur für diese Studie bereitgestelltes PEA kann gegen die studienspezifische Verschreibung abgegeben werden. Es werden vollständige Aufzeichnungen über die Verantwortlichkeit erstellt, einschließlich der Aufzeichnung der Charge, des Verfallsdatums, der Personen, die das Rezept abgeben/überprüfen, der Menge und des Datums der Arzneimittelrückgaben sowie der leeren Verpackung. Ohne die Genehmigung des Privatdetektivs wird nichts zerstört.

5.5. Lagerung der Studienmedikation PEA wird gemäß den örtlichen Vorschriften bei Raumtemperatur (< 25 °C) und nicht im Kühlschrank aufbewahrt. Es wird an einem sicheren Ort abseits anderer Behandlungen aufbewahrt und deutlich für diese Studie gekennzeichnet.

Entfernung der Studienmedikation nach Ablauf des Verfallsdatums/bei Studienabschluss und Vernichtung 5.6. Das Verfallsdatum wird immer auf dem Studienmedikament angegeben. Studienmedikamente außerhalb des Verfallsdatums werden nicht abgegeben und werden, vorbehaltlich einer Genehmigung, fortlaufend vernichtet.

5.7. Rücktritt von Probanden Gemäß der Erklärung von Helsinki haben alle Teilnehmer das Recht, jederzeit ohne Angabe von Gründen aus der Studie auszusteigen, unbeschadet ihrer künftigen medizinischen Versorgung, und werden vor ihrer Einwilligung darüber informiert. Der Rücktritt eines Teilnehmers wird nur im Hinblick auf den Abbruch der Studienbehandlung und die Fortsetzung der Nachuntersuchungen besprochen. Sollte der Patient einen vollständigen Ausstieg aus der Studie beantragen, wird die Entscheidung respektiert. Es werden alle angemessenen Anstrengungen unternommen, um den Grund für den Abbruch zu ermitteln, auch wenn die Teilnehmer nicht verpflichtet sind, Erklärungen abzugeben. Bereits erhobene Daten werden aufbewahrt und in die Endauswertung einbezogen. Der Prüfer selbst kann Teilnehmer auch aus verschiedenen Gründen zurückziehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Protokollverstöße, zwischenzeitliche Erkrankungen, unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, vermutete unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen, administrative Gründe, Teilnahme an der Studie, die sich auf ihren Verlauf auswirkt Pflege, symptomatische Verschlechterung. Im letzteren Fall werden die Teilnehmer nach dem gleichen Zeitplan an Forschungsbeurteilungen weiterverfolgt wie diejenigen, die an der Studie teilnehmen, bis sie die 12-wöchige Nachbeobachtungszeit abgeschlossen haben oder bis sie zu einer offensichtlichen psychiatrischen Störung übergehen (je nachdem, was früher eintritt). Bei autistischen Personen, bei denen es zu einer vollständigen psychiatrischen Störung kommt, brechen sie die Studienintervention ab, gelten als Behandlungsversagen und werden nur bis zum Abschluss der 12-wöchigen Nachbeobachtungszeit auf Sicherheitsergebnisse untersucht.

5.8. Bei den FUP-Besuchen 1, 2, 3 und 4 werden Pillenzählungen zur Compliance der Probanden durchgeführt, um die Compliance mit der PEA-Behandlung zu beurteilen. Als Teilnehmer gilt die Einhaltung der Vorschriften, wenn die Anzahl der Pillen mehr als 50 % der erwarteten eingenommenen Anzahl beträgt. Teilnehmer, bei denen festgestellt wird, dass sie die Medikamente nicht einhalten, werden als Protokollabweichler kodiert.

5.9. Begleitmedikation: Basierend auf der Krankengeschichte der Teilnehmer ist die gleichzeitige Einnahme psychotroper Medikamente ein Ausschlusskriterium für die Studie, mit Ausnahme von Patienten, die sich einer stabilen Monotherapie mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) unterziehen (mindestens 8 Monate). Patienten, die während der Behandlungsphase eine weitere Behandlung mit anderen Klassen psychotroper Medikamente benötigen, können vom Studienleiter aus der Studie ausgeschlossen werden. Eine sehr kurzfristige Behandlung mit Notfallmedikamenten, die während der Studie nachweislich eine sedierende oder beruhigende Wirkung haben (z. B. Benzodiazepine), kann zulässig sein. Während der gesamten Studie können die Prüfer alle anderen begleitenden Medikamente oder Behandlungen verschreiben, die für eine angemessene unterstützende Pflege als notwendig erachtet werden. Es wird ein Protokoll geführt, in dem alle während der Behandlungsphase eingenommenen Begleitmedikamente aufgeführt werden.

BESUCHSBEWERTUNG

Die folgenden Besuchsbewertungen werden durchgeführt:

6.1. Erster Screening-Besuch Dieser findet etwa eine Woche vor dem zweiten Screening-Besuch und zwei bis drei Wochen vor dem Basisbesuch statt. Zunächst wird eine Einverständniserklärung derjenigen eingeholt, die an der Studie teilnehmen möchten. Einwilligende Patienten werden dann anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie überprüft und Informationen zu ihrer Krankengeschichte gesammelt. Personen, die die Kriterien erfüllen, werden von angestellten oder delegierten Ermittlern rekrutiert. Außerdem wird die Zustimmung aller untersuchten Teilnehmer zur Entnahme von Plasma-/Serum-/Urin-/Stuhlproben für routinemäßige biochemische und hämatologische, Endocannabinoid-, Immun-, Stoffwechsel- und Darmmikrobiomanalysen eingeholt. Es wird die Zustimmung zur Analyse von Screening-Daten sowie zur langfristigen Nachverfolgung über die Ergebnisse der Studie hinaus eingeholt und die Daten der Teilnehmer mit routinemäßig erfassten Datenquellen wie Krankenhaus-Episodenstatistiken und Aufzeichnungen von Hausärzten verknüpft.

6.2. Zweiter Screening-Besuch Dieser findet ein bis zwei Wochen vor dem Basisbesuch statt. Es werden Sicherheitsblut- und Urinproben (für routinemäßige Biochemie und Hämatologie) entnommen, körperliche Untersuchungen und Vitalfunktionen werden aufgezeichnet.

6.3. Basisbesuch (Tag 0) Nach zufriedenstellendem Abschluss des Screenings, Basismessungen (SCL-90-R, HADS, WHODAS-2.0), Es werden körperliche Untersuchung, Blut- und Stuhlproben für Endocannabinom- (eCBome), Immun-, Stoffwechsel- und Darmmikrobiota-Analysen erfasst. Den Teilnehmern wird PEA verschrieben und das Medikament wird abgegeben. Nebenwirkungen werden ebenfalls anhand der UKU-Bewertungsskala für Nebenwirkungen bewertet.

6.4. FUP-Besuch 1 (Woche 4 ± 7 Tage, ungefähr Tag 28) Dieser Besuch wird im ersten Monat durchgeführt und umfasst Blut- und Stuhlproben für eCBome-, Immun-, Stoffwechsel- und Darmmikrobiota-Analysen, Überwachung der Compliance und Nebenwirkungen [39] , unerwünschte Ereignisse und Abgabe von Studienmedikamenten.

6.5. FUP-Besuch 2 (Woche 12 ± 14 Tage, ca. Tag 84) Dieser Besuch wird im 3. Monat durchgeführt und umfasst klinische Maßnahmen (SCL-90-R, HADS, WHODAS-2.0). körperliche Untersuchung, Sicherheitsblut- und Urinproben, Blut- und Stuhlprobenentnahme für eCBome, Immun-, Stoffwechsel- und Darmmikrobiota-Analysen, Überwachung der Compliance, Nebenwirkungen, unerwünschte Ereignisse und Abgabe von Studienmedikamenten.

6.6. FUP-Besuch 3 (Woche 24 ± 14 Tage, ca. Tag 168) Dieser Besuch wird im 6. Monat bei denjenigen durchgeführt, die in der Verlängerungsphase eingeschrieben sind, und umfasst Blut- und Stuhlentnahmen für eCBome-, Immun-, Stoffwechsel- und Darmmikrobiota-Analysen sowie Überwachung von Compliance, Nebenwirkungen [39], unerwünschten Ereignissen und der Abgabe von Studienmedikamenten.

6.7. FUP-Besuch 4 (Woche 36 ± 14 Tage, ungefähr am Tag 252) Dieser Besuch wird im 9. Monat bei denjenigen durchgeführt, die in der Verlängerungsphase eingeschrieben sind, und umfasst klinische Maßnahmen (SCL-90-R, HADS, WHODAS-2.0). körperliche Untersuchung, Sicherheitsblut- und Urinproben, Blut- und Stuhlprobenentnahme für eCBome, Immun-, Stoffwechsel- und Darmmikrobiota-Analysen, Überwachung der Compliance, Nebenwirkungen, unerwünschte Ereignisse und Abgabe von Studienmedikamenten.

6.8. Labortests Klinische Labormaßnahmen: Bluttests für Hämatologie (Blutbild und Hämoglobin), Biochemie (Harnstoff und Elektrolyte, Leberfunktionstest, Lipidprofil) und Charakterisierung des Immunprofils werden im Rekrutierungszentrum für klinische Forschung gemäß ihrem Standard durchgeführt Verfahren. Die Blutergebnisse werden ausgedruckt und als Quelle im Patientenordner abgelegt. Es werden Serumproben zur Durchführung eines metabolischen Fingerabdrucks mittels Raman-Spektroskopie sowie Blut- und Stuhlproben zur Messung der Konzentrationen von eCBome-Mediatoren und zur Bestimmung der mikrobiellen Zusammensetzung im Stuhl mittels Next Generation Sequencing (NGS) von 16SRNA und Shotgun-Metagenomik-Methoden versendet an spezialisierte Beratungszentren (z. B. Institut für Biomolekulare Chemie, Abteilung für Chemische Wissenschaften und Materialtechnologien, Nationaler Forschungsrat (CNR) Pozzuoli, Italien), wo sie gespeichert und analysiert werden.

PROBENGRÖSSE 7.1. Vorgeschlagene Stichprobengröße Unser Ziel ist es, innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Rekrutierung 20 Freiwillige einzuschreiben.

Begründung der Stichprobengröße Die Anzahl stimmt mit den vorgeschlagenen Stichprobengrößen für Pilotstudien überein und wird als ausreichend erachtet, um die Ergebnisse der Machbarkeit zu bewerten. Für die Pilotstudie wurde keine Stichprobengrößenberechnung durchgeführt.

METHODEN 8.1. Datenerfassung, -verwaltung und -archivierung. Die Bewertung und Erfassung von Basis-, Ergebnis- und anderen Versuchsdaten erfolgt gemäß dem Flussdiagramm der Besuchsbewertungen. Im Falle eines Abbruchs der Studienintervention werden trotzdem Follow-up-Daten erhoben, es sei denn, ein Teilnehmer äußert den Wunsch, vollständig aus der Studie zurückgezogen zu werden. Alle Datenquellen werden in Form eines Papier-Quelldatenarbeitsblatts (SDW) gespeichert. Diese werden vor Ort unter der Obhut des rekrutierenden und einwilligenden Standort-PI verwaltet. Die gesammelten Daten werden auf Papier-SDW gespeichert und anschließend von zugelassenen Mitgliedern des Studienteams in einem rund um die Uhr zugänglichen elektronischen Dateneingabesystem aufgezeichnet, das vom Rekrutierungszentrum für klinische Forschung an der ASUFC und der Universität Udine gehostet wird und der Dateneingabe zustimmt parallel zur Teilnehmeranmeldung und Besichtigungen. Am Ende des Versuchs hat das Studienteam die Datenabfragen geklärt und beantragt, den Benutzerzugriff zu entfernen, um sicherzustellen, dass der endgültige Datensatz nicht geändert werden kann. SDWs, elektronische Daten und der abschließende statistische Bericht werden archiviert. Es werden Systeme vorhanden sein, um das Datenerfassungssystem vor dauerhaftem Verlust zu schützen und die Wiederherstellung und Wiederherstellung im Falle eines solchen Verlusts zu ermöglichen.

8.2. Datenüberprüfung, statistische Überwachung und Analyse Zu Beginn der Studie wird ein strukturierter Datenüberprüfungsplan vereinbart und vom leitenden Statistiker des Forschungsteams entwickelt. Die Daten werden auf Konsistenz zwischen papierbasierten und elektronischen Eingabesystemen überprüft. Die statistische Überwachung umfasst den Schweregrad des Probanden, eventuelle Abhebungen, Basisdaten, FUP-Besuchsdaten und UE. Das Forschungsteam wird in den frühen Phasen der Studie und bevor der Chefstatistiker Daten zusammenfasst, einen statistischen Analyseplan genehmigen. Für jedes Machbarkeitsergebnis werden Anteile dargestellt. Zwischenanalysen sind nicht geplant. Der Chefstatistiker führt statistische Analysen durch und interpretiert sie. Unsere primäre Analyse umfasst ein verallgemeinertes lineares Modell mit der Schwere der SCL-90-R-Symptome als abhängigem Maß und der Zeit als wiederholtem Maß innerhalb des Subjekts. Uns interessiert, ob die PEA-Behandlung im Laufe der Zeit einen signifikanten Nutzen bringt. WHODAS-2.0 und HADS-Bewertungen werden auf ähnliche Weise analysiert. Wir werden auch gepaarte t-Tests basierend auf Basis- und Endpunktbewertungen durchführen, um Messungen des Schweregrads von SCL-90-R und sekundäre Messungen zu untersuchen. Es werden die Häufigkeit von Nebenwirkungen sowie die Gründe für den Abbruch der Studie angegeben.

8.3. Fehlende Daten Wir gehen davon aus, dass zufällig zurückgezogene Teilnehmer fehlen und nur sehr wenige Teilnehmer ihre Einwilligung widerrufen. Alle Teilnehmer, die über mindestens ein Post-Baseline-Ergebnismaß verfügen, würden in jede Analyse einbezogen. Nichtsdestotrotz werden Muster fehlender Daten untersucht, um Hinweise darauf zu finden, dass Daten zufällig fehlen. Deren Auswirkungen auf die Analyse werden durch die Einführung von Imputationsmethoden berücksichtigt.

ETHIK 9.1. Ethik und behördliche Genehmigungen Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki (1996) [48, 49], den Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis (GCP) [50] und allen geltenden behördlichen Anforderungen durchgeführt. Dieses Protokoll und zugehörige Dokumente werden zur Prüfung an die örtliche Forschungsethikkommission (REC) übermittelt.

9.2. Einwilligung vor dem Screening Diejenigen, die Interesse an der Studie bekunden, werden von ihren Beratern an die Rekrutierungsstelle für klinische Forschung verwiesen. Beim Screening stellen die Prüfer die Studie vor und stellen den Patienten ausführliche Patienteninformationsblätter (PIS) zur Verfügung. Zugelassene qualifizierte Ärzte besprechen die Studie mit den Patienten im Lichte der im PIS bereitgestellten Informationen und geben den Teilnehmern ausreichend Zeit, die bereitgestellten Informationen zu verstehen, bevor sie diejenigen, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, um eine schriftliche Einverständniserklärung bitten.

9.3. Biologische Proben Die Entnahme routinemäßiger Blutproben, Urinproben, Stuhlproben und die Genotypisierung werden speziell durch die Einholung von Ad-hoc-Einwilligungen für biologische Materialien behandelt. Nach der Entnahme im Forschungsrekrutierungszentrum werden die gewonnenen Blutproben für die Hämatologie, Biochemie und Charakterisierung des Immunprofils vom Studienforschungsteam zur Analyse an das örtliche Labor geliefert. Blut- und Stuhlproben, die zur Durchführung eines metabolischen Fingerabdrucks, zur Messung der Konzentration von eCBome-Mediatoren und zur Bestimmung der mikrobiellen Zusammensetzung entnommen werden, werden in lokalen Einrichtungen unter angemessenen Bedingungen (-80 °C) gelagert und dann an spezialisierte Beratungszentren (z. B. Institut für Biomolekulare Chemie, Abteilung für Chemische Wissenschaften und Materialtechnologien, Nationaler Forschungsrat (CNR) Pozzuoli, Italien) zur anschließenden Analyse.