Eine Studie mit Omeprazol und niedrig dosiertem Aspirin zur Identifizierung kolorektaler Biomarker für präventive Wirksamkeit

Einschlusskriterien:

• Alter 18–75
• Personen, bei denen eine Standardkoloskopie ansteht.

• Sie haben eine Vorgeschichte von kolorektalen Neoplasien, einschließlich einer der folgenden Erkrankungen:

  • Mehrere (>=5) kolorektale Adenome bei der letzten Koloskopie
  • Mehrere (>=5) sitzende gezackte Polypen bei der letzten Koloskopie
  • Gezackte Polypen, die die Kriterien für das gezackte Polyposis-Syndrom erfüllen
  • Anamnese unvollständig resezierter kolorektaler Polypen (Adenom oder sessiler gezackter Polyp) bei der letzten Koloskopie
• Bereit, die Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, die nicht in der Studie enthalten sind, in den 30 Tagen vor Besuch 1 und während der Studie zu vermeiden.
• Bereit, die Einnahme von Protonenpumpenhemmern, die in der Studie nicht vorgesehen sind, in den 30 Tagen vor Besuch 1 und während der Studie zu vermeiden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen, da eine Endoskopie während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird.

• Nachweis einer angemessenen Organ- und Knochenmarksfunktion, die innerhalb der letzten 60 Tage erreicht wurde, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/Mikroliter
  • Blutplättchen ≥100.000/Mikroliter
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts. Hinweis: Höhere Gesamtbilirubinspiegel (≤ 3 mg/dl) können zulässig sein, wenn dies auf eine bekannte gutartige Lebererkrankung wie Gilbert zurückzuführen ist
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3,0-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Geeignet sind Patienten, die eine chronisch supprimierende antivirale Therapie gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV) erhalten.
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 76 Jahre oder älter, da bei Personen über 75 Jahren ein erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Blutungen und Magengeschwüre besteht.
• Pathogene Keimbahnvarianten in adenomatösen Polyposis coli (APC)- und DNA-Mismatch-Repair (MMR)-Genen, die mit dem Lynch-Syndrom assoziiert sind, oder biallelische pathogene Keimbahnvarianten im MutY-homologen Glykosylase (MUTYH)-Gen.
• In der Vergangenheit gab es allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Protonenpumpenhemmer und/oder Aspirin zurückzuführen sind.
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Sie haben in der Vergangenheit eine Aspirin- oder NSAID-Gastritis mit Blutungen.
• Ich nehme derzeit einen Protonenpumpenhemmer ein und kann/will nicht, die Anwendung 30 Tage vor dem ersten Besuch abzubrechen.
• Nehmen Sie NSAIDs oder Aspirin in >25 % der Fälle (>8 Tage/Monat) ein und können/wollen Sie die Einnahme 30 Tage vor Besuch 1 und bis Besuch 4 nicht mehr abbrechen.
• Nimmt derzeit Medikamente ein, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind (Warfarin, Eliquis, Plavix usw.).
• Ich nehme derzeit Medikamente ein, die Wechselwirkungen mit Omeprazol haben: Atazanavir, Erlotinib, Levoketoconazol, Nelfinavir, Pazopanib, Rilpivirin, Sparsentan, bestimmte Azol-Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol und Posaconazol).
• Sie haben eine Vorgeschichte von Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit oder einer anderen bekannten Blutungsdiathese.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Personen, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes vor Ort aufgrund von starkem Alkoholkonsum oder komorbiden Erkrankungen ein hohes Blutungsrisiko besteht.
• Schwangere sind ausgeschlossen, da eine Endoskopie während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird.
• Zum aktuellen Zeitpunkt oder in den letzten 36 Monaten an invasivem Krebs leiden oder wegen invasivem Krebs behandelt werden, mit Ausnahme von Krebsarten, die durch eine Operation heilend entfernt wurden, mit Ausnahme von Melanomen, und Plattenepithelkarzinomen im Stadium I und II des Gebärmutterhalses.