- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03004417
Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Sicherheit von zwei Dosen von CHF6001 DPI bei Patienten mit mittelschwerer, schwerer COPD
30. Juli 2020 aktualisiert von: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Drei-Wege-Crossover-Studie mit wiederholter Gabe zur Bewertung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Sicherheit von zwei Dosen von CHF6001 DPI bei Patienten mit mittelschwerer, schwerer COPD
Wirkung von CHF 6001 auf Entzündungsbiomarker im induzierten Sputum und im Blut, auf die Lungenfunktion und auf die Symptome Vorteile im Vergleich zu Placebo.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie ist es, Informationen über die Auswirkungen von zwei Dosen von CHF6001 auf Sputum und Blut-Biomarker für Entzündungen bei Patienten mit symptomatischer COPD mit mittelschwerer bis schwerer Einschränkung des Luftstroms und mit chronischer Bronchitis zu erhalten.
Die Wirksamkeit der Behandlung wird auch mit erzwungener Oszillometrie und Spirometrie gemessen.
Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik werden bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
61
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Manchester, Vereinigtes Königreich, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich und weiblich im Alter von ≥40 Jahren
- Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden. Frauen, die physiologisch in der Lage ist, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter) können an der Studie teilnehmen, wenn sie beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine oder mehrere der folgenden hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
- Probanden mit einer gesicherten COPD-Diagnose (gemäß GOLD-Richtlinien, Aktualisierung 2015) mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch
- Mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren [Packjahre=Anzahl Zigaretten pro Tag x Anzahl Jahre/20]. Teilnahmeberechtigt sind aktuelle und ehemalige Raucher. Mit einem BMI im Bereich von 18-35 kg/m2 Mit einem Post-Bronchodilatator-FEV1 ≥ 30 % und ≤ 70 %
- Die Probanden müssen mindestens 2 Monate vor dem Screening eine tägliche Erhaltungstherapie mit Dreifachtherapie (ICS plus LABA plus LAMA) mit stabiler Dosis und Dosierungsschema erhalten
- Mit einer Vorgeschichte von chronischer Bronchitis, definiert als chronischer Husten und Auswurf für mehr als drei Monate pro Jahr für zwei oder mehr Jahre und bekannt als „spontaner Auswurfproduzent“.
- Die Probanden müssen beim Screening symptomatisch sein, definiert als einen CAT-Score ≥10
- Die Probanden müssen in der Lage sein, in der korrekten Verwendung der DPI-Inhalatoren geschult zu werden, und sie müssen eine kooperative Einstellung und Fähigkeit haben, die erforderlichen Ergebnismessungen durchzuführen (z. Spirometrietests, induziertes Sputum...).
Ausschlusskriterien:
- Schwangeres oder stillendes weibliches Subjekt
- Probanden mit aktueller Asthma-Diagnose
- Patienten mit einer mäßigen oder schweren COPD-Exazerbation [d. h. die zur Anwendung von systemischen (oralen/IV/IM Kortikosteroiden) und/oder Antibiotika oder zu einem Krankenhausaufenthalt führt] oder einer Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn oder während des Screening-Zeitraums
- Probanden, die nur Bronchodilatator-Erhaltungstherapie (LABA allein, LAMA allein, duales LABA/LAMA allein) oder nur duale Erhaltungstherapie (ICS/LABA oder ICS plus LAMA) innerhalb von 2 Monaten vor Studieneintritt erhalten
- Patienten mit PDE4-Hemmern (z. Roflumilast) innerhalb von 2 Monaten vor Studieneintritt
- Patienten, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (mindestens 12 Stunden täglich) wegen chronischer Hypoxämie benötigen; Teilnahme an einem Lungenrehabilitationsprogramm oder Abschluss eines solchen Programms innerhalb der letzten 6 Wochen vor Studienbeginn
- Patienten mit anderen bekannten Atemwegserkrankungen als COPD...
- Die Probanden haben Lungenkrebs oder eine Vorgeschichte von Lungenkrebs oder mit aktivem Krebs oder einer Vorgeschichte von Krebs (außer Lungenkrebs) mit weniger als 5 Jahren krankheitsfreier Überlebenszeit
- Probanden mit bekannter Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Beta2-Agonisten, PDE4-Inhibitoren oder einen der Hilfsstoffe, die in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthalten sind
- Patienten mit der Diagnose einer Depression in Verbindung mit Suizidgedanken oder -verhalten oder mit einer Diagnose einer generalisierten Angststörung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko aussetzen würde
- Probanden mit bekannter Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, instabile oder akute ischämische Herzerkrankung innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III/IV, bekannte Vorgeschichte von anhaltenden und nicht anhaltenden Herzrhythmusstörungen oder Vorhofflimmern in der Vorgeschichte, das in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn diagnostiziert und nicht mit der Strategie zur Therapiefrequenzkontrolle kontrolliert wurde
- Probanden mit instabiler Begleiterkrankung
- Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien
- Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
- Patienten, die mit einem Arzneimittel behandelt werden, von dem bekannt ist, dass es ein klar definiertes Potenzial für Hepatotoxizität hat (z. Isoniazid, Nimesulid, Ketoconazol) innerhalb der letzten 3 Monate vor Studieneintritt und während des Screeningzeitraums
- Die Probanden haben kürzlich einen übermäßigen Gewichtsverlust erlebt (der nicht durch den natürlichen Verlauf der COPD oder bekannte Hintergrundbedingungen erklärt werden kann).
- Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und / oder Drogen- / Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
- Probanden, die innerhalb der vorangegangenen 30 Tage (60 Tage für Biologika) ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: CHF 6001 Dosis1
CHF6001 über NEXThaler® Trockenpulverinhalator (DPI), b.i.d. an 32 aufeinanderfolgenden Tagen.
|
CHF 6001 plus Placebo
Andere Namen:
|
Experimental: CHF 6001 Dosis 2
CHF6001 über NEXThaler® Trockenpulverinhalator (DPI), b.i.d. an 32 aufeinanderfolgenden Tagen.
|
Nur CHF 6001 (hohe Dosis)
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo über NEXThaler® Trockenpulverinhalator (DPI), b.i.d. an 32 aufeinanderfolgenden Tagen.
|
Nur Placebo
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sputum-Biomarker
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Mittelwerte an den Tagen 20, 26 und 32) in jedem Zeitraum;
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- IL-6, IL-8 (CXCL-8), IL-1β, TNF-α, MIP1β, MCP-1, MyeloPerOxidase (MPO), Neutrophilen-Elastase (NE), MMP9, Acetyl-Prolin-Glycin-Prolin (AcPGP ), Leukotrien B4 (LTB4), eosinophiles kationisches Protein (ECP) und α2-Makroglobulin.
|
Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Mittelwerte an den Tagen 20, 26 und 32) in jedem Zeitraum;
|
Sputum-Biomarker
Zeitfenster: Vordosierung und Ende der Behandlung an Tag 32 jeder Periode
|
Sputum-Genexpressionsanalyse
|
Vordosierung und Ende der Behandlung an Tag 32 jeder Periode
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Anzahl der Sputumzellen
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Mittelwerte an den Tagen 20, 26 und 32) in jedem Zeitraum;
|
|
Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Mittelwerte an den Tagen 20, 26 und 32) in jedem Zeitraum;
|
Blut-Biomarker
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis Tag 32 jeder Periode;
|
Blut-Biomarker
|
Veränderung vom Ausgangswert bis Tag 32 jeder Periode;
|
Blut-Biomarker
Zeitfenster: Vordosierung und Ende der Behandlung an Tag 32 jeder Periode
|
Genexpressionsanalyse im Blut
|
Vordosierung und Ende der Behandlung an Tag 32 jeder Periode
|
Lungenfunktion: Spirometrie
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu Tag 20 Tag 26 und 32 jeder Periode
|
Vordosis FEV1, FVC und IC
|
Wechsel vom Ausgangswert zu Tag 20 Tag 26 und 32 jeder Periode
|
Lungenfunktion: Oszillometrie
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu Tag 32 jeder Periode
|
R5, R19, R5-R19, X5, EFL-Index
|
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu Tag 32 jeder Periode
|
PK: AUC0-12h,ss
Zeitfenster: am Tag 32 (Steady State) jeder Periode.
|
am Tag 32 (Steady State) jeder Periode.
|
|
PS: Cmax
Zeitfenster: am Tag 32 (Steady State) jeder Periode.
|
am Tag 32 (Steady State) jeder Periode.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Dave Singh, MD, MEU - Manchester - UK
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Govoni M, Bassi M, Vezzoli S, Lucci G, Emirova A, Nandeuil MA, Petruzzelli S, Jellema GL, Afolabi EK, Colgan B, Leaker B, Kornmann O, Beeh KM, Watz H, Singh D. Sputum and blood transcriptomics characterisation of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on top of triple therapy in patients with chronic bronchitis. Respir Res. 2020 Mar 20;21(1):72. doi: 10.1186/s12931-020-1329-y.
- Singh D, Beeh KM, Colgan B, Kornmann O, Leaker B, Watz H, Lucci G, Geraci S, Emirova A, Govoni M, Nandeuil MA. Effect of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on biomarkers of inflammation in COPD. Respir Res. 2019 Aug 9;20(1):180. doi: 10.1186/s12931-019-1142-7.
- Singh D, Watz H, Beeh KM, Kornmann O, Leaker B, Colgan B, Lucci G, Emirova A, Nandeuil MA, Santoro D, Balzano D, Govoni M. COPD sputum eosinophils: relationship to blood eosinophils and the effect of inhaled PDE4 inhibition. Eur Respir J. 2020 Aug 6;56(2). pii: 2000237. doi: 10.1183/13993003.00237-2020. Print 2020 Aug.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
31. Oktober 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
28. Dezember 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. Dezember 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Dezember 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Dezember 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. Dezember 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Juli 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juli 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- CCD-06001AA1-10
- 2015-005550-35 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
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