Präoperative körperliche Bewegung, Ernährungstherapie und psychologische Vorbereitung (multimodale Prähabilitation) zur Stärkung der allgemeinen Gesundheit der Patienten und zur Verringerung postoperativer Komplikationen – eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie (PREHAB)

Postoperative Komplikationen, die nach einer Operation zum Tod führen, sind die dritthäufigste Todesursache (etwa einer von 13 Todesfällen). Weltweit stellt dies eine bedeutende Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar und wird als versteckte Pandemie betrachtet. Das Ausmaß dieser Pandemie wird in einer Studie weiter hervorgehoben, die die Datenbank des American College of Surgeons NSQIP untersuchte und berichtete, dass 19% der Patienten innerhalb von 30 Tagen nach der Operation nicht nach Hause zurückgekehrt waren. Darüber hinaus korreliert der Schweregrad postoperativer Komplikationen signifikant mit dem Gesamtüberleben. Trotz dieser Tatsache bleibt für Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem gastrointestinalem Karzinom (z.B. Krebs im Becken; Peritoneum, Ösophagus, Leber, Magen und Pankreas) die vollständige Resektion die einzige Überlebenschance. Jährlich benötigen etwa 85.000 Deutsche eine größere Operation wegen eines gastrointestinalen Karzinoms. Dies macht die Reduzierung postoperativer Komplikationen zu einem klinischen Ziel mit hoher Priorität.

Dies ist die erste große, multizentrische Prähabilitation-Studie (Köln, Berlin, Tübingen und Mainz) in Deutschland, die alle Aspekte der modernen multimodalen Prähabilitation integrieren wird, um identifizierte modifizierbare präoperative Risikofaktoren bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen, anzugehen: präoperative Bewegung bei Dekonditionierung, Ernährungsoptimierung, psychologische Intervention (diese drei Interventionen sind Teil unserer geplanten Studie), Verständnis des perioperativen Verlaufs und die Rolle der Patienten, die Prähabilitation-Pfade einzuhalten. Dies steht im Gegensatz zu anderen bisherigen Studien, die heterogen sind und sich überwiegend auf eine unimodale Intervention konzentriert haben. Der primäre Endpunkt dieser Studie => postoperative Komplikationen (Clavien-Dindo-Klassifikation Grad III-V) ist neu für Prähabilitation-Studien, aber aus aktuellen großen chirurgischen multizentrischen Studien bekannt. Unsere Hypothese ist, dass Prähabilitation die Inzidenz postoperativer Komplikationen reduziert und dadurch prognostische Bedeutung für ein besseres Überleben hat.

Die beabsichtigte Studienpopulation ist eine Kohorte mit hoher Komorbidität, hohem Komplikationsrisiko, erhöhten Gesundheitsausgaben und schlechten Langzeit-Krebsergebnissen, da geringe physiologische Kapazität und hohe Komplikationsinzidenz Schlüsselfaktoren dafür sind, dass die beabsichtigte onkologische Therapie nicht wieder aufgenommen werden kann.

Einschlusskriterien: 1) Alter ≥18/ ≤80 Jahre; 2) Kandidat für elektive große abdominale Krebschirurgie (pelvine Exenteration, zytoreduktive Chirurgie, Ösophagektomie, transhiatale Gastrektomie, Hepatektomie, Pankreatektomie, Rektumresektion); 3) Duke Activity Status Index Score <40; 4) Hohes Risiko für chirurgische Komplikationen definiert durch das Vorliegen einer Komorbidität als eine oder mehrere der folgenden: 4a) Bekannte oder dokumentierte Anamnese einer koronaren Herzkrankheit, 4b) Bekannte oder dokumentierte Anamnese einer Herzinsuffizienz oder BNP >400 pg/mL; 4c) Hohes Risiko für pulmonale Komplikationen dokumentiert durch Ariscat-Score >4434, 4d) Diabetes, der derzeit mit einem oralen Antidiabetikum und/oder Insulin behandelt wird, 4e) Präoperatives Serumkreatinin >200 µmol/l (>2.8 mg/dl), 4f) Adipositas per magna (BMI ≥35 kg/m2), 4g) Präoperative Dekonditionierung bestätigt durch Sechs-Minuten-Gehtest (6-MWT) <400 Meter oder durch CPET-abgeleitete Parameter (entweder anaerobe Schwelle (falls durchgeführt) <12 ml/kg/min, Spitzen-VO2 <16 mL/kg/min, Spitzen-VO2 <710 mL/m2 oder Ve/VCO2 [Ventilator-Äquivalente für Kohlendioxid] >35); 5) Zeitplan, der mindestens 4 Wochen für die Intervention mit multimodaler Prähabilitation vor der Operation ermöglicht, und Bereitschaft des Patienten zur Bewegung Ausschlusskriterien: 1) Notfalloperation; 2) Instabile kardiale oder respiratorische Erkrankung; 3) Bewegungsapparat-Einschränkungen, die Bewegungstraining verhindern, einschließlich schwerer Dekonditionierung und Gebrechlichkeit, die sich in der Unfähigkeit widerspiegelt, den CPET-Test zu absolvieren oder Spitzen-VO2 <10 ml/kg/min; 4) Kognitive Verschlechterung, die die Einhaltung des Programms beeinträchtigt.

PRÄHAB-Intervention:

Das Prähabilitation-Programm besteht aus einem gezielten multimodalen körperlichen Übungsprogramm und wird durch Ernährungs- und psychologische Beratung flankiert. Teilnehmer werden einem individualisierten progressiven präoperativen Übungs- und Schulungsprogramm (Interventionsgruppe) oder alleiniger Standardversorgung (Kontrollgruppe) zugeteilt. Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten schriftliche Informationen zu Bewegungs- und Ernährungsempfehlungen. Das allgemeine körperliche Aktivitätsniveau und Ernährungsverhalten wird während der gesamten Studiendauer in beiden Gruppen erfasst. Die Einhaltung des Aktivitätsprogramms wird aufgezeichnet und dokumentiert, um eine Per-Protokoll-Analyse durchzuführen.

Der Übungsteil des Prähabilitation-Programms wurde von Sportwissenschaftlern der TU Dortmund Universität und der Deutschen Sporthochschule Köln (unter der Leitung von Prof. Zimmer und Prof. Bloch) entworfen, die Erfahrung in der Umsetzung und Durchführung vergleichbarer Programme für verschiedene klinische Populationen, einschließlich Krebspatienten (z.B. eine kürzliche H2020-Übungsstudie mit Brustkrebspatienten, https://www.h2020preferable.eu/partners/), haben. In der Vorbereitungsphase (Monate 1-6) werden Lehr- und Dokumentationsmaterial für das Übungsprogramm sowie eine 'Übungs-SOP' erstellt und an alle Studienzentren geliefert. Alle Studienstandorte führen dasselbe Übungsprogramm gemäß der Übungs-SOP durch. Regelmäßige Videokonferenzen der Sporttherapeuten jedes Standorts mit den verantwortlichen Sportwissenschaftlern der TU Dortmund Universität und der Deutschen Sporthochschule Köln werden wöchentlich durchgeführt, um die Interventionsintegrität und die Borg-Skala-Konsistenz zu überwachen.

Das Gesamtziel dieses Programms ist es, die körperliche Leistungsfähigkeit (in Bezug auf Kraft und Ausdauer) innerhalb des vorgegebenen Zeitrahmens zu maximieren. Das betreute progressive Übungsprogramm wird von einem professionellen Sporttherapeuten durchgeführt und überwacht und besteht aus drei 50-minütigen Sitzungen pro Woche. Jede Sitzung wird unterteilt in (i) einen Kraftübungsabschnitt, der darauf abzielt, die Kraft der Patienten zu steigern, und (ii) einen Ausdauerabschnitt, der darauf abzielt, die kardiorespiratorische Fitness der Patienten zu verbessern. Ein hausbasiertes Gehprogramm (wie in der Standardversorgung) wird in der Interventionsgruppe an den Tagen durchgeführt, an denen sie nicht am Prähabilitation-Programm teilnehmen.

Progressives Krafttraining (20 min) Drei verschiedene maschinenbasierte Übungen für große Muskelgruppen (Kniebeuge, Bankdrücken, Rudern) Drei Sätze, 10-12 Wiederholungen, mit 90 Sekunden Pause Die Gewichte werden progressiv und individuell an die selbst wahrgenommene Erschöpfung (RPE-Skala) angepasst, sodass die Patienten mindestens acht und maximal zwölf Wiederholungen absolvieren können. Die Anfangsbelastung wird basierend auf einer validierten 12-RM-Bewertung angepasst.

Progressives Ausdauertraining (30 min)

Fahrradbasiertes periodisiertes Ergometertraining, bestehend aus moderatem kontinuierlichem Training (MCT) und hochintensivem Intervalltraining (HIIT). Periodisierung zwischen den Sitzungen:

Erste Woche: MCT - MCT - MCT Zweite Woche: MCT - HIIT - MCT Dritte Woche: HIIT - MCT - HIIT Vierte Woche: HIIT - HIIT - HIIT Die Intensität wird entsprechend der Spitzenleistungsabgabe (PPO) angepasst, die bei der initialen CPET erreicht wurde.

MCT: 5 min Aufwärmen, 20 min kontinuierlich bei 60% PPO, 5 min Abkühlen HIIT: 5 min Aufwärmen, 5 Intervalle für 1.5 min bei 85-90% PPO mit 3 min entlastetem Pedalieren zwischen den Intervallen, 5 min Abkühlen.

Tiefatmungsübung / Spirometer

Die Prähabilitation-Gruppe führt Tiefatmungsübungen (DBE) mit einem Incentive-Spirometer (IS) unter Aufsicht beim ersten Prähabilitation-Besuch und zu Hause täglich zweimal (morgens & abends) über 4 Wochen präoperativ durch. IS-Trainingsanleitungen werden praktisch vom sportmedizinischen Personal vor der ersten Übungssitzung gegeben. Die Experten führen zunächst das IS ein und erklären, wie es verwendet wird, mit einer Demonstration der richtigen Position, wie das IS während der Übung gehalten wird. Die Schritte der Inspiration, des Atemanhaltens und der Exspiration werden unter Aufsicht durchgeführt. Die DBE-Sitzung dauert 20 Minuten und besteht aus dem folgenden Protokoll und der Anweisung an den Patienten: 1) Position: Aufrecht auf einem Stuhl oder Bett sitzen, 2) Vorbereitung: Anweisung, normal auszuatmen, dann das Mundstück in den Mund nehmen, Lippen fest verschließen, 3) Einatmen: Langsam und tief durch den Mund einatmen, beobachten, wie der Kolben oder Ball des Spirometers steigt, 4) Ziel: Anstreben, dass der Indikator zwischen den Pfeilen bleibt oder Ihr gesetztes Ziel erreicht (falls markiert), 5) Anweisung, nicht zu schnell zu atmen, da dies den Ball hochschießen lässt, und nicht zu langsam, da er niedrig bleibt, 6) Haltephase: Patient hält den Atem oben für 3 bis 5 Sekunden, 7) Ausatmungsphase: Patient entfernt das Mundstück und atmet normal aus, 8) Husten: Patient wird angewiesen, tief und kräftig zu husten, um Schleim zu lösen, 9) Pause & Wiederholen: Patient macht kurz Pause und wiederholt bis zu 5 Mal über 20 Minuten.

Ernährungsintervention In der präoperativen Phase (5 Wochen vor der Operation => siehe Studienbesuchs-Tabelle) führt eine registrierte Diätassistentin in der Interventionsgruppe eine initiale Bewertung der Ernährungs- und Essgewohnheiten mit der modifizierten Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA SF)36,37 und dem Malnutrition Universal Screening Tool (MUST)38,39 durch. Außerdem führt die Interventionsgruppe ein 3-tägiges vollständiges Ernährungstagebuch durch, um das individuelle Risiko einer Mangelernährung zu bewerten (eine oder mehrere der folgenden: PG SGA SF ≥4, MUST ≥2, BMI <20, Serumalbumin <30 g/L). Basierend auf den Ergebnissen der oben genannten Bewertung wird die Ernährungsintervention von einem ökotrophologisch ausgebildeten Arzt und/oder einer klinischen Assistentin (Diätassistentin) durchgeführt, indem ein individueller Ernährungsplan für angemessene Lebensmittelauswahl und Flüssigkeitsaufnahme entworfen wird, um ihren Ernährungsbedarf unter Berücksichtigung optimaler Mahlzeitengröße, Ergänzungen (Proteinergänzung) und erhöhter Nährstoffdichte zu decken. Molkenproteinergänzung wird verschrieben, um eine tägliche Proteinaufnahme von mind. 1.5 g/kg des aktuellen Körpergewichts zu garantieren. Diese Ergänzungen werden unmittelbar nach dem Training an Trainingstagen oder jeden Morgen nach dem Frühstück eingenommen. In Fällen mit Risiko von Vitaminmängeln (z.B. Vitamin D) wird Vitaminergänzung entsprechend dem 3-tägigen vollständigen Ernährungstagebuch empfohlen. Zusätzlich erhalten alle Teilnehmer unabhängig von ihrem individuellen Mangelernährungsrisiko intensive Beratung, um Essgewohnheiten zu optimieren (z.B. höherer Verzehr von Gemüse und Obst, Empfehlungen zu Lebensstilrisiken und ein Raucherentwöhnungs-/Alkoholtrinkprogramm wird angeboten). Einmal pro Woche werden die Patienten telefonisch kontaktiert, um die individuellen Ernährungskonzepte durch den ökotrophologisch ausgebildeten Arzt und/oder die klinische Assistentin (Diätassistentin) zu unterstützen und neu zu bewerten.

Psychologische Intervention Die psychologische Intervention zielt darauf ab, Belastung zu verringern und emotionales Wohlbefinden zu steigern. Die psychologische Intervention wird in der präoperativen Phase (4 Wochen bis 2 Tage vor der Operation => siehe Studienbesuchs-Tabelle) entweder persönlich in den Studienzentren oder per Video durchgeführt, abhängig von der Präferenz der Patienten. Wir werden die Methode der Umsetzung (persönlich oder Video) in Subgruppenanalysen statistisch kontrollieren. Jede psychologische Intervention dauert 30 (+/- 5) Minuten. Eine klinische Assistentin (CA), die in den entsprechenden Techniken geschult ist, führt die psychologische Intervention in einer 1-zu-1-Sitzung durch. In der ersten Sitzung stellt sich die CA vor und erklärt den Inhalt und das Ziel der psychologischen Intervention. Jede Sitzung beginnt mit 10 Minuten progressiver Muskelentspannung (PMR) nach Jacobsen. Die CA bespricht dann die Übung mit dem Patienten (z.B. Machbarkeit, Übungserfahrung, Unterschiede in der Wahrnehmung von Anspannung und Entspannung). Anschließend wird der Patient in einer Tiefatmungsübung unterwiesen. Die CA übergibt dem Patienten eine CD mit Anleitungen zu Entspannungstechniken und ermutigt sie/ihn, Entspannungstechniken zweimal täglich (z.B. morgens und abends) in den folgenden Wochen zu nutzen. Wenn nach diesen beiden Übungen noch Zeit ist, wird die CA den Patienten in ein Gespräch über seine/ihre psychologischen Ressourcen (d.h. Familie und Freunde, Haustiere, Hobbys, Interessen) oder Themen, die der Patient als angenehm empfindet, einbeziehen. Zu Beginn der Sitzungen 2, 3 und 4 wird die CA höflich die Patienten fragen, ob sie/er in der letzten Woche Gelegenheit hatte, die Entspannungstechniken zu nutzen, und die Antworten der Patienten dokumentieren. Dies dient einerseits dazu, die Patientenadhärenz bei der regelmäßigen Durchführung von Entspannungstechniken zu erhöhen, aber auch, um vorsichtige Schlussfolgerungen über die Patientenadhärenz bei der regelmäßigen Durchführung von Entspannungstechniken ziehen zu können. Wir werden das Ausmaß der psychischen Belastung mit dem Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7) Fragebogen vor und nach dem 4-wöchigen Prähabilitation-Programm sowie postoperativ an Tag 1, 3, 5 und/oder am Entlassungstag bewerten. Wenn ein erhöhtes Belastungsniveau durch den GAD-7 erkannt wird (GAD-7-Score >= 10), werden Patienten als Teil einer klinischen Beratung im Krankenhaus an einen professionellen klinischen Psychologen überwiesen.

Ergebnismessungen

Ergebnismessungen werden von einem verblindeten Studienendpunkt-Komitee aus zwei unabhängigen Forschern bewertet. Inter-Observer-Variabilität wird analysiert und berichtet.

Primärer Endpunkt: Postoperative Komplikationen (Clavien-Dindo-Klassifikation Grad III-V). Dies ist ein bekannter, metrischer und validierter Ergebnisparameter, der empfindlich für chirurgisches Risiko und prognostische Assoziation mit Langzeit- (fünf Jahre) Überleben bei Krebspatienten ist. Wir werden dieses Ergebnis im Kontext eines klinisch relevanten Zeitfensters (30 Tage nach der Operation oder Zeitpunkt der Entlassung des Patienten) analysieren, in dem, basierend auf unseren vorläufigen Daten, die meisten CDIII-V-Komplikationen auftreten.

Vorläufige Prähabilitation-Studien haben gezeigt, dass es machbar ist, Patienten präoperativ zu trainieren und die funktionelle Kapazität zu verbessern. Weitere RCTs wurden kürzlich durchgeführt, die den Nachweis ergänzen, dass Prähabilitation vorteilhafte Effekte bei der Reduzierung von Komplikationen hat. Diese Studien betrachten jedoch hauptsächlich kolorektale und nicht obere gastrointestinale Krebspatienten wie in unserer geplanten Studie. Diese Patientengruppe steht einem eher hohen Komplikationsrisiko von 30-40% gegenüber.

Sekundäre Endpunkte: 1) Postoperativer Comprehensive Complication Index (CCI), 2) Medizinische Komplikationen (d.h. kardiale, pulmonale, Sepsis => alle Komplikationen werden im Protokoll vordefiniert); 3) Dauer des ICU-Aufenthalts (LOICUS), Krankenhausverweildauer (HLOS), Tage zu Hause nach der Operation (DAH-30)4, Zeit/Anzahl der Patienten, um postoperative adjuvante Therapie zu beginnen 4) Kostenwirksamkeits-/Nutzungsanalyse (RAND, iPCQ/iMCQ); 5) Funktionelle Kapazität (CPET, DASI); 6) Lebensqualität (HRQoL, EORTC QLQ-C30), Inzidenz perioperativer Angststörung/Depression (GAD-7)

7) Biobanking: Zusätzlich zu allen oben genannten Endpunkten werden Serum/periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) und Tumormaterial für mechanistische Analysen (z.B. Entzündung, Wundheilung, Immunfunktion) in einem sekundären Schritt gelagert. Putative biologische Mechanismen, die der Wirksamkeit von Prähabilitation zugeschrieben werden, umfassen die pleiotropen Effekte von Bewegung, die über zahlreiche physiologische Systeme das chirurgische Ergebnis beeinflussen können. Bewegung als Teil der Prähabilitation stimuliert knochenmarkabgeleitete Zellen und verbessert die Gefäßfunktion und Wundheilung. Eine Episode maximaler Bewegung mobilisierte Progenitorpopulationen in den peripheren Kreislauf bei einigen Patienten, und dies war mit weniger postoperativen Komplikationen assoziiert. Bewegung erzeugt auch Erythropoietin, erhöht die roten Blutkörperchen und stimuliert die Produktion natürlicher Killerzellen, was die Tumorabwehrreaktion modulieren kann. Jüngste Hinweise deuten darauf hin, dass präoperative Bewegung den Tumorgrad herunterstufen kann. Diese vorteilhaften Effekte können durch bewegungsinduzierte anti-inflammatorische Wege sowie durch eine Mobilisierung und Aktivierung tumor-kompetitiver Lymphozyten angetrieben werden. Die oben genannten Mechanismen werden in aufeinanderfolgenden Analysen in Bezug auf die Forschungsthemen untersucht: 1. endotheliale Regeneration, 2. Entzündung 3. Tumorabwehr und 4. kognitive Funktion. Ein zusätzlicher Forschungsantrag ("Sachbeihilfeantrag") wird eingereicht, um die spezifischen translationalen Mechanismen (d.h. bewegungsstimulierte natürliche Killerzellen für klinische Tumorabwehr) zu klären und zusätzliche Mittel für die Analysen zu beantragen. Ein zusätzlicher Forschungsantrag ("Sachbeihilfeantrag") wird eingereicht, um die spezifischen translationalen Mechanismen zu klären und zusätzliche Mittel für die Analysen zu beantragen.

Methoden gegen Verzerrung

Die Teilnehmerrekrutierung ist konsekutiv (d.h. keine Gelegenheitsstichprobe). Selektionsverzerrung wird durch Zufallszuweisung mit Verhältnis 1:1, stratifiziert nach Tumorentität wie folgt, minimiert:

1. Oberer GI => Ösophagektomie, transhiatale Gastrektomie
2. Unterer GI => pelvine Exenteration, zytoreduktive Chirurgie, Rektumresektion
3. Hepato-Pankreato-Biliäre Chirurgie (HPB) => Hepatektomie, Pankreatektomie

Das Randomisierungsverfahren basiert auf permutierten Blöcken variabler Länge und wird als zentraler 24/7-Internetdienst (d.h. ALEA, FormsVision BV, Abcoude, NL) implementiert. Leistungsverzerrung wird durch sorgfältiges Befolgen des Studienprotokolls und kontinuierliche Überwachung der Adhärenz minimiert. Einfachverblindung des Statistikers, der die Daten analysiert, wird durchgeführt. Attrition-Verzerrung wird durch Bereitstellung exzellenter und kostenloser medizinischer Versorgung und Teilnehmermanagement durch geschultes Studienpersonal minimiert. Erfassungsverzerrung wird durch sorgfältige Standardisierung und Maskierung der Ergebnisbewertung soweit möglich minimiert. Die Messung der Schlüsselergebnisparameter (Komplikation, LOICUS, HLOS, DAH-30) weist ein geringes Verzerrungsrisiko auf.

Vorgeschlagene Stichprobengröße / Power-Berechnungen

Wir nehmen an, dass der Prozentsatz der Patienten mit mindestens einer Clavien-Dindo Grad III postoperativen Komplikation in der Kontrollgruppe (CON) 35% beträgt (basierend auf der Literatur und eigenen Pilotdaten/ siehe Tabelle 3) und eine 40% relative Reduktion basierend auf der experimentellen Prähabilitation-Intervention (EXP), somit eine absolute Reduktion von 14% Punkten auf 21% (EXP). Dies scheint eine vorsichtige Annahme zu sein, da Barberan-Garcia et al.48 eine relative Reduktion von 50% berichten. Unter Annahme von 80% Power bei zweiseitigem Signifikanzniveau 5% erfordert Pearsons Chi-Quadrat-Test n=161 Probanden pro Gruppe, d.h. n=322 Probanden insgesamt (Stata/SE 16.1, StataCorp LLC, College Station, TX, USA). Unter weiterer Annahme von 20% Attrition (z.B. aufgrund von Nichtadhärenz, Abbruch der Prähabilitation, Verlust zur Nachbeobachtung) müssen n=403 (≈322/0.8) Probanden insgesamt eingeschlossen und randomisiert werden (um nach Intention-to-treat analysiert zu werden). Wir nehmen an, dass Clustereffekte aufgrund von Therapeut oder Arzt für die Power-Berechnung vernachlässigbar sind, jedoch werden sie in der statistischen Analyse untersucht.

Compliance / Rate des Verlusts zur Nachbeobachtung

Wir erwarten, dass Patienten das kostenlose Bewegungstesten vor ihrer Operation begrüßen, um herauszufinden, auf welchem physiologischen Kapazitätsniveau sie ihren perioperativen Verlauf beginnen. Die Interventionsgruppe erhält einen individuell angepassten Übungsplan, der motivierend und weniger zeitaufwendig ist. Weiterhin ist die Art des Übungsprogramms (Intervalltraining) patientenfreundlich und wird an ihre körperliche Fähigkeit angepasst. Dennoch erwarten wir eine 20% Drop-out-Rate unserer Studienkohorte (z.B. aufgrund von Nichtadhärenz, Abbruch der Prähabilitation) und haben unsere Stichprobengröße entsprechend angepasst.

8.10 Machbarkeit der Rekrutierung / Zugang zur Studienpopulation

Als große Universitätskliniken führen die vier eingeschlossenen Studienstandorte (Köln, Berlin, Mainz und Tübingen) eine ausreichende Anzahl von Operationen (250-300 größere abdominale Chirurgiefälle pro Jahr pro Studienstandort) durch, um genügend Patienten für die vorgeschlagene Stichprobengröße (n=403) zu rekrutieren. Darüber hinaus wird eine ausreichende Anzahl postoperativer Komplikationen in unserer Studienkohorte erwartet, begründet auf der Basis klinischer Daten (n=663, 2016-2020) für Ösophagektomie-Patienten am Universitätsklinikum Köln. Unter Berücksichtigung, dass es sich um ein Hochvolumenzentrum mit hoher Expertise handelt, litten dennoch 50% der Ösophagektomie-Patienten an einer Komplikation Clavien-Dindo ≥III.

Zusammengefasst unten sind die eingeschlossenen Chirurgietypen und ihre repräsentativen Komplikationsraten, wie in der Literatur beschrieben. Hohe chirurgische Aggression (50% Komplikationsrate): z.B. Ösophagektomie, Pankreatikoduodenektomie, transhiatale Gastrektomie. Mittlere chirurgische Aggression (30% Komplikationsrate): z.B. Magenbypass, totale Kolektomie, Rektumresektion, größere Leberresektion, Pankreasresektion. Geringe chirurgische Aggression (10% Komplikationsrate): partielle Gastrektomie, Schlauchmagen, segmentale Kolonresektion, geringe Leberresektion, Clavien-Dindo-Komplikationen Grad III-V werden innerhalb von 10% nach Leberresektion und 38% nach Pankreatektomie beschrieben, daher kann eine beträchtliche Anzahl von Grad III-V-Komplikationen in unserer Studienkohorte erwartet werden, um die Machbarkeit unseres Studienendpunkts zu gewährleisten. Wir wissen aus früheren Studien, dass die Art der präoperativen Bewegung, die in dieser Studie durchgeführt wird, unterhaltsam und angemessen an die körperliche Fitness des Patienten angepasst ist.