Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von NBI-827104 bei pädiatrischen Patienten mit epileptischer Enzephalopathie mit kontinuierlichem Spike-and-Wave während des Schlafs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern oder gesetzlichen Vertreter und, falls zutreffend, Zustimmung von entwicklungsfähigen pädiatrischen Probanden.
2. Diagnose von EECSWS.
3. Lassen Sie die Diagnose von EECSWS vom Diagnosis Confirmation Panel (DCP) bestätigen.
4. Stabile Dosierung und stabile Einnahmezeit von mindestens 1 und bis zu 3 Antikonvulsiva (ASMs), ausgenommen systemische Kortikosteroide und intravenöses Immunglobulin (IVIG), ab 4 Wochen vor dem Screening und voraussichtlich stabil vom Screening bis zum Ende der Studie (EOS) . Vagusnervstimulator (VNS) und ketogene Diät werden nicht als ASM gezählt.
5. Andere Behandlungen als ASMs (ausgenommen systemische Kortikosteroide und IVIG) müssen ab 2 Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosierung erfolgen und voraussichtlich vom Screening bis zum EOS stabil sein.

Ausschlusskriterien:

1. Lennox-Gastaut-Syndrom, Doose-Syndrom (Epilepsie mit myoklonisch-atonischen Anfällen) oder Dravet-Syndrom.
2. Vorhandensein einer relevanten psychiatrischen Erkrankung, die die kognitive oder Verhaltensfunktion beeinträchtigt (z. B. Depression, Schizophrenie, Autismus-Spektrum-Störung), sofern sie nicht mit der vom Prüfarzt beurteilten EECSWS-Diagnose in Verbindung steht.
3. Vorhandensein anderer relevanter neurologischer Störungen als EECSWS und seiner zugrunde liegenden Bedingungen, wie vom Ermittler beurteilt. Symptomatische Zustände, die dem EECSWS zugrunde liegen (z. B. neonatale Schlaganfälle), müssen vor dem Screening mindestens 1 Jahr stabil sein.
4. Körpergewicht < 10 kg bei Randomisierung.
5. Klinisch relevante Befunde beim systolischen Blutdruck (SBP), diastolischen Blutdruck (DBP) oder Pulsfrequenz beim Screening oder Tag 1, wie vom Prüfarzt bestimmt.
6. Haben Sie ein durchschnittliches dreifach EKG-korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms oder das Vorhandensein einer signifikanten Herzanomalie beim Screening.
7. Klinisch relevante Befunde in klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie einschließlich Schilddrüsenfunktionsparameter und Urinanalyse) beim Screening, wie vom Prüfarzt bestimmt.
8. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)-Spiegel > 2 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) beim Screening haben.
9. Haben Sie eine leichte bis schwere Nierenfunktionsstörung, wie vom Prüfarzt festgestellt.
10. innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening Cannabinoide eingenommen haben, mit Ausnahme von Epidiolex®/Epidyolex®.
11. Pulstherapien wie systemische Kortikosteroide und IVIG sind für mindestens 8 Wochen vor dem Screening verboten.
12. Geplanter chirurgischer Eingriff im Zusammenhang mit strukturellen Anomalien des Gehirns vom Screening bis zur Dauer der Studie.
13. Haben innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ab Tag 1 ein anderes Prüfpräparat erhalten oder planen, ein Prüfpräparat (außer der Studienbehandlung) während der Studie zu verwenden.
14. Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.