Terapia antiosteoclástica como neoadyuvante en el tratamiento del condrosarcoma: ensayo de fase 1b

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
2. Estado funcional ECOG de ≤ 2
3. Consentimiento informado por escrito del sujeto o del representante legalmente autorizado del sujeto, obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando

4. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

   1. Hematología: Recuento de neutrófilos >1500/mm3; Recuento de plaquetas > 100.000/mm3; Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Bioquímica: AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a una enfermedad; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault: GFR=(140-edad)*(peso en kg)*(0,85 si es mujer)/(72xCr); Calcio sérico total (corregido por albúmina sérica) ≥ 8,5 mg/dL o calcio ionizado ≥ 3,8 mg/dL; Potasio sérico ≥ LLN; Sodio sérico ≥ LLN; Albúmina sérica ≥ 3g/dl
5. Cualquier paciente con un diagnóstico comprobado por biopsia de condrosarcoma de grado I, II o III o en los casos en que la correlación histológica y radiológica sugiera un condrosarcoma de bajo grado según la discusión multidisciplinaria.
6. Se permiten pacientes con condrosarcoma desdiferenciado comprobado por biopsia que optaron por no seguir la quimioterapia neoadyuvante.
7. Los pacientes no deben haber recibido ácido zoledrónico (ZA) por ningún motivo antes del estudio.
8. Se permiten pacientes con enfermedad metastásica, si hay indicación para extirpar el tumor primario.

Criterio de exclusión:

1. No se permitirá el uso previo de inhibidores de osteoclastos para la osteoporosis.
2. Deterioro de la función cardíaca
3. Hipertensión no controlada
4. Creatinina >1,5 o antecedentes de enfermedad renal que impidan el uso de ZA.
5. Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes, incluida la necesidad de una cirugía dentoalveolar urgente según lo indique el examen dental preventivo
6. Uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o radioterapia
7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o WOCBP que no deseen utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Uno de estos métodos anticonceptivos debe ser un método de barrera. Las WOCBP se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).