Anti-Osteoklasten-Therapie als neoadjuvante Behandlung des Chondrosarkoms – Phase-1b-Studie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
2. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
3. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Probanden, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde

4. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

   1. Hämatologie: Neutrophilenzahl >1500/mm3; Thrombozytenzahl > 100.000/mm3; Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Biochemie: AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn die Erhöhung der Transaminasen auf eine Erkrankung zurückzuführen ist; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung: GFR=(140-Alter)*(Gew. in kg)*(0,85 wenn weiblich)/(72xCr); Gesamtkalzium im Serum (korrigiert für Serumalbumin) ≥ 8,5 mg/dl oder ionisiertes Kalzium ≥ 3,8 mg/dl; Serumkalium ≥ LLN; Serumnatrium ≥ LLN; Serumalbumin ≥ 3 g/dl
5. Jeder Patient mit einer durch Biopsie nachgewiesenen Diagnose eines Chondrosarkoms Grad I, II oder III oder in Fällen, in denen eine histologische und radiologische Korrelation gemäß einer multidisziplinären Diskussion auf ein niedriggradiges Chondrosarkom hindeutet.
6. Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem dedifferenziertem Chondrosarkom, die sich gegen eine neoadjuvante Chemotherapie entschieden haben, sind zugelassen.
7. Die Patienten dürfen vor der Studie aus keinem Grund Zoledronsäure (ZA) erhalten haben.
8. Patienten mit metastasierter Erkrankung sind erlaubt, wenn die Indikation zur Entfernung des Primärtumors besteht.

Ausschlusskriterien:

1. Die vorherige Anwendung von Osteoklastenhemmern gegen Osteoporose ist nicht erlaubt.
2. Beeinträchtigte Herzfunktion
3. Unkontrollierter Bluthochdruck
4. Kreatinin >1,5 oder Nierenerkrankung in der Vorgeschichte, die die Anwendung von ZA verhindert.
5. Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich der Notwendigkeit einer dringenden dentoalveolären Operation, wie durch eine vorbeugende zahnärztliche Untersuchung angezeigt
6. Gleichzeitige Anwendung einer Krebstherapie oder Strahlentherapie
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder WOCBP nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Behandlung eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine dieser Verhütungsmethoden muss eine Barrieremethode sein. WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruationen hatten).