Niveles y funciones de α1-antitripsina (AAT) en el trasplante alogénico de médula ósea y durante la progresión hacia la GVHD (AATGVHD-MARK)

Este estudio se centrará en cada paciente individual desde el punto inicial del condicionamiento mieloablativo hasta el HSCT y la GVHD. La justificación de este enfoque individualizado es tener en cuenta la variabilidad anticipada en la edad del paciente y la enfermedad primaria, la patología de fondo y el curso terapéutico individual, considerando la enorme heterogeneidad de esta afección. Para compensar esta limitación, tenemos la intención de crear un algoritmo individualizado, basado en un nuevo biomarcador dinámico, es decir, la funcionalidad AAT, individualizado por paciente y colocado en una línea de tiempo, con el objetivo de minimizar futuras ocurrencias de GVHD, y utilizando mediciones de laboratorio. El estudio está diseñado en torno a la recolección de muestras de pacientes, no hay cambios en el estándar de atención, por lo tanto, tampoco hay intervención.

Se recolectarán tres tipos de tubos de muestra por punto de tiempo indicado:

• Tubo de suero para niveles de proteína y ensayos de actividad enzimática.
• Tubo EDTA para el aislamiento de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), las células se estimularán y luego se analizarán mediante FACS y se lisarán para RT-PCR
• Tubo EDTA para ensayo de estimulación de sangre completa para análisis FACS adicionales y medición de producción de citoquinas.

Después de firmar los formularios de consentimiento informado del donante y el receptor, se debe obtener una sola muestra de sangre del donante el día de la extracción del trasplante. Los puntos de tiempo para las muestras del receptor incluyen el día de la mieloablación y nuevamente inmediatamente antes del HSCT (establecido como día 0 y posiblemente -3 en MUD). Las muestras de suero y sangre lisada se recolectarán los días 7, 14, 28 y, a partir de entonces, cada 21 días, durante el desarrollo y la progresión de la EICH (cuando corresponda). Las muestras de sangre para FACS se recolectarán los días 0 y 28. Está previsto que la recogida de muestras finalice en el plazo de 1 año desde el HSCT, o dos meses después de la aparición de los síntomas de la EICH, o dos meses después de que se introduzca un cambio en la terapia inmunosupresora.