Níveis e funções de α1-antitripsina (AAT) no transplante alogênico de medula óssea e ao longo da progressão para GVHD (AATGVHD-MARK)

Este estudo se concentrará em cada paciente desde o ponto inicial do condicionamento mieloablativo até o HSCT e GVHD. A justificativa para essa abordagem individualizada é levar em conta a variabilidade prevista na idade do paciente e doença primária, patologia de fundo e curso terapêutico individual, considerando a enorme heterogeneidade dessa condição. Para compensar esta limitação, pretendemos criar um algoritmo individualizado, baseado em um novo biomarcador dinâmico, ou seja, a funcionalidade AAT, individualizado por paciente e colocado em uma linha do tempo, com o objetivo de minimizar futuras ocorrências de GVHD, e usando recursos prontamente disponíveis medições de laboratório. O estudo é projetado em torno da coleta de amostras do paciente, não há mudança no padrão de atendimento, portanto, também não há intervenção.

Três tipos de tubos de amostra serão coletados por ponto de tempo indicado:

• Tubo de soro para níveis de proteína e ensaios de atividade enzimática.
• Tubo EDTA para isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), as células serão estimuladas e então analisadas por FACS e lisadas para RT-PCR
• Tubo EDTA para ensaio de estimulação de sangue total para posterior análise FACS e medição de produção de citocinas.

Depois que os formulários de consentimento informado do doador e do receptor foram assinados, uma única amostra de sangue deve ser obtida do doador no dia da extração do transplante. Os pontos de tempo para as amostras do receptor incluem o dia da mieloablação e novamente imediatamente antes do HSCT (definido como dia 0 e possivelmente -3 em MUDs). Amostras de soro e sangue lisado serão coletadas nos dias 7, 14, 28 e a cada 21 dias a partir de então, através do desenvolvimento e progressão da GVHD (quando relevante). Amostras de sangue para FACS serão coletadas nos dias 0 e 28. A coleta de amostras está planejada para terminar dentro de 1 ano a partir do TCTH, ou dois meses após o aparecimento dos sintomas de DECH, ou dois meses após a introdução de uma mudança na terapia imunossupressora.