Livelli e funzioni di α1-antitripsina (AAT) nel trapianto allogenico di midollo osseo e durante tutta la progressione verso la GVHD (AATGVHD-MARK)

Questo studio si concentrerà su ogni singolo paziente dal punto iniziale del condizionamento mieloablativo attraverso HSCT e GVHD. La logica di questo approccio individualizzato è quella di tenere conto della variabilità prevista nell'età del paziente e nella malattia primaria, nella patologia di fondo e nel decorso terapeutico individuale, considerando l'enorme eterogeneità di questa condizione. Per compensare questa limitazione, intendiamo creare un algoritmo individualizzato, basato su un nuovo biomarcatore dinamico, ovvero la funzionalità AAT, individualizzato per paziente e collocato su una sequenza temporale, con l'obiettivo di ridurre al minimo le occorrenze future di GVHD e utilizzando misure di laboratorio. Lo studio è progettato attorno alla raccolta di campioni di pazienti, non vi è alcun cambiamento nello standard di cura, quindi non vi è alcun intervento.

Verranno raccolti tre tipi di provette per campioni per punto temporale indicato:

• Provetta per siero per il dosaggio dei livelli proteici e dell'attività enzimatica.
• Tubo EDTA per l'isolamento delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), le cellule saranno stimolate e quindi analizzate mediante FACS e lisate per RT-PCR
• Tubo EDTA per analisi di stimolazione del sangue intero per ulteriori analisi FACS e misurazione della produzione di citochine.

Dopo che i moduli di consenso informato del donatore e del ricevente sono stati firmati, è necessario prelevare un singolo campione di sangue dal donatore il giorno dell'estrazione del trapianto. I punti temporali per i campioni del ricevente includono il giorno della mieloablazione e di nuovo immediatamente prima dell'HSCT (impostato come giorno 0 e possibilmente -3 nei MUD). I campioni di siero e sangue lisato verranno raccolti nei giorni 7, 14, 28 e successivamente ogni 21 giorni, attraverso lo sviluppo e la progressione della GVHD (se pertinente). I campioni di sangue per FACS saranno raccolti entro i giorni 0 e 28. Si prevede che la raccolta dei campioni termini entro 1 anno dall'HSCT, o due mesi dopo la comparsa dei sintomi della GVHD, o due mesi dopo l'introduzione di un cambiamento nella terapia immunosoppressiva.