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68Ga-NODAGA-exendina-4 PET/TC para Diagnóstico por Imagen en HAA (GLP-1-AHH)

15 de junio de 2021 actualizado por: Radboud University Medical Center

PET/TC con 68Ga-NODAGA-exendina-4 en pacientes con AHH: una evaluación prospectiva comparativa de imágenes preoperatorias

Con el fin de mejorar la sensibilidad y la especificidad de la localización por imágenes preoperatorias de los focos en la hipoglucemia hiperinsulinémica endógena (AHH) en adultos, nuestro objetivo es evaluar un nuevo compuesto de imagen prometedor dirigido al receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1R), 68Ga- NODAGA-exendina 4. Con las técnicas de imagen utilizadas actualmente, solo alrededor del 70-80% de los tumores neuroendocrinos pancreáticos productores de insulina (IPPNET) pueden visualizarse con éxito. Por lo tanto, proponemos comparar la imagen PET con GLP-1R con las técnicas de imagen estándar en pacientes programados para la extirpación quirúrgica del tumor. Estos datos de gran relevancia nos permitirán interpretar los beneficios de la imagenología GLP-1R sobre otras técnicas de imagenología para el diagnóstico de IPPNET en pacientes con AHH. Dado que la localización preoperatoria de focos en AHH sigue siendo un desafío y, con frecuencia, aún conduce a una cirugía inútil o a una pancreatectomía parcial innecesaria, una técnica de imagen más sensible y específica sería de gran valor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hipoglucemia hiperinsulinémica endógena del adulto La forma más común de tumores neuroendocrinos funcionales del páncreas son los tumores neuroendocrinos pancreáticos productores de insulina (IPPNET). Estos tumores son raros y tienen una incidencia de 1-4 casos nuevos diagnosticados por 1 millón por año y son malignos en alrededor del 10% de los casos. Otra causa de AHH es la nesidioblastosis o hiperplasia de células beta adultas. Es difícil determinar con exactitud la incidencia de la enfermedad, pero parece que en aproximadamente el 5% de los casos de AHH la nesiodioblastosis puede ser la patología subyacente, mientras que los IPPNET son responsables de la mayoría de los casos. La causa fisiopatológica de la nesidioblastosis no se comprende bien, pero la incidencia creciente de AHH como consecuencia de la cirugía de bypass gástrico por obesidad mórbida (aunque a menudo reversible en estos pacientes) puede sugerir una asociación con cambios metabólicos y hormonales.

Para IPPNET, la extirpación quirúrgica del tumor es la terapia de elección y se considera curativa en caso de un tumor benigno. La localización preoperatoria óptima de la lesión está garantizada para reducir la morbilidad al ayudar a optimizar el procedimiento quirúrgico. La localización preoperatoria exitosa de IPPNET es un problema desafiante, ya que aproximadamente el 30 % de los IPPNET no se pueden visualizar utilizando las técnicas de imagen convencionales CT y/o MRI y ultrasonido endoscópico. Se ha descrito que la estimulación arterial selectiva con calcio con muestreo venoso simultáneo (ASVS) tiene una sensibilidad y especificidad de casi el 90% para identificar IPPNET. Esta es, sin embargo, una técnica invasiva que se acompaña de un riesgo de complicaciones. Las imágenes funcionales con gammagrafía del receptor de somatostatina (sst) (SRS) y SPECT/CT son capaces de detectar menos del 50 % de los IPPNET benignos debido a la expresión baja o ausente de los subtipos 2 y 5 del receptor sst, que se unen a la octreotida con alta afinidad. La PET con análogos de sst marcados con 68Ga tiene una mayor sensibilidad para lesiones más pequeñas que la SRS. Además, el 11C-5-HTP y el 18F-DOPA, que se utilizan como trazadores PET para la detección de IPPNET en algunos centros, pueden ser más sensibles que la SRS y la TC, y el 11C-5-HTP muestra la visualización más precisa. Sin embargo, en comparación con los hallazgos intraoperatorios, 2 de 6 IPPNET aún no pudieron detectarse antes de la operación. La palpación y la ecografía intraoperatoria permitirán identificar la lesión en aproximadamente un 70-80% de los casos. Sin embargo, sigue siendo un desafío encontrar tumores pequeños o múltiples en el páncreas y con frecuencia se requiere una pancreatectomía parcial, especialmente si la lesión se encuentra cerca del conducto pancreático. Por lo tanto, la localización preoperatoria precisa de la IPPNET es fundamental para minimizar la intervención quirúrgica. Si no se puede identificar IPPNET antes o perioperatoriamente, el diagnóstico de nesidioblastosis se puede establecer mediante resección y evaluación histopatológica de la cola del páncreas. Si hay nesidioblastosis, se requiere pancreatectomía parcial; el desafío es eliminar suficiente tejido para evitar la hipoglucemia mientras se mantiene suficiente tejido pancreático endocrino funcional para que el paciente no se vuelva diabético. Actualmente, dado que el riesgo de reoperación se considera inferior a las consecuencias y complicaciones de la diabetes, los cirujanos suelen optar por un enfoque bastante conservador.

Obtención de imágenes de células beta enfermas La visualización de las células beta mediante un radiotrazador altamente específico con el que se pueden obtener altas proporciones de diana a fondo beneficiaría la visualización preoperatoria de IPPNET en pacientes con AHH. La visualización fiable de las células beta enfermas beneficiaría la optimización del tratamiento de los pacientes con AHH. Un método innovador para obtener imágenes de las células beta podría permitir guiar de manera óptima las intervenciones quirúrgicas. Además, este enfoque novedoso podría conducir a una minimización de los efectos secundarios del tratamiento.

Orientación del receptor de GLP-1 En este estudio compararemos la sensibilidad y la especificidad de las imágenes preoperatorias de IPPNET mediante exploración con GLP-1R con las técnicas de imagen estándar actuales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hipoglucemia hiperinsulinémica endógena comprobada bioquímicamente
  • Consentimiento informado firmado
  • Imágenes estándar no mayores de 8 semanas.

Criterio de exclusión:

  • lactancia materna
  • Embarazo o deseo de quedar embarazada dentro de los 6 meses
  • Depuración de creatinina calculada por debajo de 40 ml/min
  • Evidencia de otra malignidad además de los tumores productores de insulina en imágenes convencionales (lesiones sospechosas de hígado, hueso y pulmón)
  • Edad < 18 años
  • Sin consentimiento informado firmado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PET/TC con 68Ga-NODAGA-exendina
68Ga-NODAGA-exendina 4 PET/TC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Visualización de tumores mediante 68Ga-NODAGA-exendina-4 PET/CT e imágenes estándar
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cálculo del órgano y dosis efectiva de 68Ga-NODAGA-exendina 4
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Planificación quirúrgica retrospectiva, tipo de cirugía basada en análisis de imagen
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Cálculo y comparación de la variabilidad interobservador de 68Ga-NODAGA-exendina 4 PET/TC y USE combinados con TC o RM trifásica
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
hasta 24 meses
Expresión del receptor GLP-1 por histología en comparación con la captación del marcador
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

16 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NL50643.091.14
  • 2014-003167-38 (Número EudraCT)
  • 602812 (Otro número de subvención/financiamiento: European Commission)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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