68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT for diagnostisk bildediagnostikk i AHH (GLP-1-AHH)

Voksen endogen hyperinsulinemisk hypoglykemi Den vanligste formen for funksjonelle nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen er insulinproduserende nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (IPPNET). Disse svulstene er sjeldne og har en forekomst på 1-4 nydiagnostiserte tilfeller per 1 million per år og er ondartede i ca. 10 % av tilfellene. En annen årsak til AHH er nesidioblastosis, eller voksen betacellehyperplasi. Det er vanskelig å nøyaktig bestemme forekomsten av sykdommen, men det ser ut til at i omtrent 5 % av tilfellene av AHH kan nesiodioblastose være den underliggende patologien, mens IPPNET er ansvarlig for flertallet av tilfellene. Den patofysiologiske årsaken til nesidioblastose er ikke godt forstått, men den økende forekomsten av AHH som en konsekvens av gastrisk bypass-operasjon for sykelig overvekt (selv om den ofte er reversibel hos disse pasientene) kan tyde på en assosiasjon med metabolske og hormonelle endringer.

For IPPNET er kirurgisk fjerning av svulsten den foretrukne terapien og anses som helbredende i tilfelle en godartet svulst. Optimal preoperativ lokalisering av lesjonen er berettiget for å redusere sykelighet ved å bidra til å optimalisere den kirurgiske prosedyren. Vellykket preoperativ lokalisering av IPPNET er et utfordrende problem siden omtrent 30 % av IPPNET ikke kan visualiseres ved bruk av konvensjonelle bildeteknikker CT og/eller MR og endoskopisk ultralyd. Selektiv arteriell stimulering med kalsium med samtidig venøs prøvetaking (ASVS) er beskrevet å ha en sensitivitet og spesifisitet på nesten 90 % for å identifisere IPPNET. Dette er imidlertid en invasiv teknikk som er ledsaget av en risiko for komplikasjoner. Funksjonell avbildning med somatostatin (sst) reseptorscintigrafi (SRS) og SPECT/CT er i stand til å oppdage mindre enn 50 % av godartet IPPNET på grunn av lav eller fraværende ekspresjon av sst reseptor subtype 2 og 5, som binder oktreotid med høy affinitet. PET med 68Ga-merkede sst-analoger har høyere sensitivitet for mindre lesjoner enn SRS. Også 11C-5-HTP og 18F-DOPA, som brukes som PET-sporere for påvisning av IPPNET i enkelte sentre kan være mer følsomme enn SRS og CT med 11C-5-HTP som viser den mest nøyaktige visualiseringen. Sammenlignet med intraoperative funn, kunne imidlertid 2 av 6 IPPNET fortsatt ikke oppdages preoperativt. Palpasjon og intraoperativ ultralyd vil gjøre det mulig å identifisere lesjonen i omtrent 70-80 % av tilfellene. Det er imidlertid fortsatt en utfordring å finne små eller flere svulster i bukspyttkjertelen, og partiell pankreatektomi er ofte nødvendig, spesielt hvis lesjonen er lokalisert nær bukspyttkjertelkanalen. Nøyaktig preoperativ lokalisering av IPPNET er derfor avgjørende for å minimere kirurgisk inngrep. Hvis ingen IPPNET kan identifiseres pre- eller perioperativt, kan diagnosen nesidioblastose etableres ved reseksjon og histopatologisk evaluering av pankreashalen. Hvis nesidioblastose er tilstede, er delvis pankreatektomi nødvendig; utfordringen er å fjerne nok vev for å unngå hypoglykemi og samtidig beholde nok funksjonelt endokrint bukspyttkjertelvev slik at pasienten ikke blir diabetiker. For tiden, med risikoen for reoperasjon som anses som lavere enn konsekvensene og komplikasjonene av diabetes, velger kirurger vanligvis en ganske konservativ tilnærming.

Bildediagnostikk av syke betaceller Visualisering av betacellene ved hjelp av en svært spesifikk radiotracer som kan oppnå høye mål-til-bakgrunn-forhold, vil være til fordel for preoperativ visualisering av IPPNET hos pasienter med AHH. Pålitelig visualisering av syke betaceller vil da være til fordel for optimaliseringen av behandlingen av pasienter med AHH. En innovativ metode for avbildning av betaceller kan tillate å optimalisere kirurgiske inngrep. I tillegg kan denne nye tilnærmingen føre til en minimalisering av bivirkninger fra behandlingen.

Målretting av GLP-1-reseptoren I denne studien vil vi sammenligne sensitiviteten og spesifisiteten til preoperativ avbildning av IPPNET ved GLP-1R-skanning med gjeldende standard avbildningsteknikker.