Activación de la coagulación por agentes hiperosmolares en la hipertensión intracraneal
17 de noviembre de 2020 actualizado por: Licia Iacoviello, Neuromed IRCCS
Evaluación de la Activación de la Coagulación en Pacientes con Hipertensión Intracraneal Posterior al Tratamiento con Manitol o Solución Salina Hipertónica.
La osmoterapia consiste en el uso terapéutico de sustancias osmóticamente activas con el fin de reducir el volumen y por tanto la presión intracraneal. Por lo tanto, representa un componente esencial en el manejo clínico del edema cerebral y la hipertensión intracraneal, ya sean consecuencia de un traumatismo craneoencefálico, un accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, una neoplasia o procedimientos neuroquirúrgicos.
El presente estudio tiene como objetivo evaluar in vivo los efectos sobre los parámetros de hemostasia de las soluciones salinas hipertónicas a diferentes concentraciones, en comparación con el manitol, en pacientes con signos neurorradiológicos (TC / RM) de edema cerebral / hipertensión intracraneal no traumática.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Retirado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La osmoterapia se usa comúnmente en el tratamiento de la hipertensión intracraneal (HIC) debido a una variedad de causas, que incluyen traumatismo craneoencefálico, neoplasia intracraneal, infección o hemorragia y estado epiléptico. El objetivo principal de la osmoterapia es desplazar el líquido del compartimento intracelular al extracelular utilizando agentes hiperosmolares intravenosos, lo que reduce el edema cerebral y mejora la presión de perfusión cerebral. Aunque el manitol al 10-20% se considera el agente hiperosmolar de referencia en el tratamiento de la HIC, la diuresis osmótica inducida por el manitol puede causar hipovolemia y reducción de la presión de perfusión cerebral. En los últimos años, la solución salina hipertónica (HTS) al 3,0-7,5% ha ganado popularidad en el tratamiento de la HIC, ya que tiene efectos diuréticos menos pronunciados y, por lo tanto, no causa hipovolemia. De hecho, ante el shock hipovolémico y la lesión cerebral traumática, la HTS ofrece la ventaja de la expansión del volumen, restaurando las presiones de perfusión cerebral adecuadas y reduciendo el edema cerebral, lo que lo hace superior al manitol en pacientes traumatizados con shock.
Se ha demostrado que tanto el manitol como el HTS interfieren con la coagulación de la sangre total y la función plaquetaria. Esto se debe en parte a la coagulopatía por dilución. Además, el HTS al 7,2 % puede alterar directamente tanto la formación de fibrina como la función plaquetaria, y el manitol puede interferir con la coagulación al reducir la fuerza del coágulo. Además, se supone que la hiperosmolaridad conduce a un deterioro tanto de la coagulación de la sangre como de la función plaquetaria. En consecuencia, la seguridad del uso de estos agentes en pacientes con HIC y hemorragia intracraneal sigue sin estar clara. Estudios in vitro previos en humanos han demostrado efectos anticoagulantes tanto del manitol como del HTS, aunque un estudio clínico no pudo demostrar ningún efecto negativo sobre la hemostasia usando cualquiera de las soluciones en pacientes sometidos a cirugía intracraneal electiva. Sin embargo, faltan estudios in vivo en un entorno clínico.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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IS
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Pozzilli, IS, Italia, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes (hombres y mujeres) con edema cerebral/hipertensión intracraneal (diagnóstico neurorradiológico por TC/RMN) de base no traumática con indicación de terapia osmótica, tratados en base a la evidencia clínica y radiológica según los estándares de tratamiento vigentes y que cumplan los criterios de inclusión .
Descripción
Criterios de inclusión:
- Indicación de terapia osmótica para edema cerebral/hipertensión intracraneal no traumática
- Edad 18 - 80 años
- Temperatura corporal entre 35,5 °C y 37,5 °C
Criterio de exclusión:
- Trastornos congénitos o adquiridos de la hemostasia
- Historia clínica de sangrado anormal
- Enfermedades hematológicas o renales (insuficiencia renal aguda o crónica estadio II-III)
- Tratamiento crónico o reciente con antiagregantes plaquetarios y/o anticoagulantes
- Tomar corticosteroides o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (menos de 4 semanas)
- Administración de soluciones de relleno vascular macromolecular (menos de 4 semanas)
- Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa/arterial reciente (menos de tres meses)
- Disfunción hepática moderada-grave
- anemia (hb
- Transfusiones recientes (menos de tres meses)
- Hiponatremia (Na
- Hipernatremia (Na > 155 meq/l)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Número de grupos/cohortes
4
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo 1
Manitol 0.2-0.3
g/kg 4 veces/día.
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La terapia se administra de acuerdo con el estándar de oro clínico y hasta alcanzar y mantener niveles de sodio sérico entre 145 y 155 meq/l y una osmolaridad
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Grupo 2
Solución salina hipertónica al 3%.
Infusión continua de 0,5 ml/kg/h.
Si es necesario, se administra una dosis de carga de 2,5 ml/kg.
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La terapia se administra de acuerdo con el estándar de oro clínico y hasta alcanzar y mantener niveles de sodio sérico entre 145 y 155 meq/l y una osmolaridad
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Grupo 3
Solución hipertónica salina al 4%.
Infusión continua de 0,5 ml/kg/h.
Si es necesario, se administra una dosis de carga de 2,5 ml/kg.
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La terapia se administra de acuerdo con el estándar de oro clínico y hasta alcanzar y mantener niveles de sodio sérico entre 145 y 155 meq/l y una osmolaridad
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Grupo 4
Solución salina hipertónica al 7%.
Infusión continua de 0,5 ml/kg/h.
Si es necesario, se administra una dosis de carga de 2,5 ml/kg.
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La terapia se administra de acuerdo con el estándar de oro clínico y hasta alcanzar y mantener niveles de sodio sérico entre 145 y 155 meq/l y una osmolaridad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los parámetros de la coagulación
Periodo de tiempo: Antes de la terapia osmótica (tiempo 0), después de 12 horas de infusión (tiempo 1)
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Los parámetros de coagulación como la trombina y el tiempo de protrombina, el fibrinógeno y el tiempo de generación de trombina se medirán en plasma mediante la prueba ELISA o en sangre completa mediante tromboelastografía.
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Antes de la terapia osmótica (tiempo 0), después de 12 horas de infusión (tiempo 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: Antes de la terapia osmótica (tiempo 0), después de 12 horas de infusión (tiempo 1)
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Marcadores de inflamación como proteína C reactiva, interleucina 6, P-selectina.
La E-selectina se medirá en plasma
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Antes de la terapia osmótica (tiempo 0), después de 12 horas de infusión (tiempo 1)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Investigador principal: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
- Munar F, Ferrer AM, de Nadal M, Poca MA, Pedraza S, Sahuquillo J, Garnacho A. Cerebral hemodynamic effects of 7.2% hypertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure. J Neurotrauma. 2000 Jan;17(1):41-51. doi: 10.1089/neu.2000.17.41.
- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
- Wilder DM, Reid TJ, Bakaltcheva IB. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation. Thromb Res. 2002 Sep 1;107(5):255-61. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00335-3.
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- Reed RL 2nd, Johnston TD, Chen Y, Fischer RP. Hypertonic saline alters plasma clotting times and platelet aggregation. J Trauma. 1991 Jan;31(1):8-14. doi: 10.1097/00005373-199101000-00002.
- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
- Ng KF, Lam CC, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with saline on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2002 Apr;88(4):475-80. doi: 10.1093/bja/88.4.475.
- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Inicio del estudio
3 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
1 de julio de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
9 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
24 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
19 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hipertensión
- Hipertensión Intracraneal
- Edema cerebral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Manitol
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- NMD-50/18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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Ensayos clínicos sobre Manitol
-
NCT07433023ReclutamientoParálisis cerebral