Koagulationsaktivering af hyperosmolære midler ved intrakraniel hypertension
Evaluering af koagulationsaktivering hos patienter med intrakraniel hypertension efter behandling med mannitol eller hyperton saltvandsopløsning.
Osmoterapi består i terapeutisk anvendelse af osmotisk aktive stoffer med det formål at reducere volumen og dermed det intrakranielle tryk. Det repræsenterer derfor en væsentlig komponent i den kliniske behandling af cerebralt ødem og intrakraniel hypertension, uanset om de er en konsekvens af hovedtraume, iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde og neoplasmer eller neurokirurgiske procedurer.
Den aktuelle undersøgelse sigter mod at evaluere in vivo virkningerne på hæmostaseparametre af hypertoniske saltvandsopløsninger i forskellige koncentrationer sammenlignet med mannitol hos patienter med neuroradiologiske tegn (CT/MRI) på cerebralt ødem/ikke-traumatisk intrakraniel hypertension.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Osmoterapi er almindeligt anvendt til behandling af intrakraniel hypertension (ICH) på grund af en række forskellige årsager, herunder hovedtraume, intrakraniel neoplasi, infektion eller blødning og status epilepticus. Det primære mål med osmoterapi er at flytte væske fra det intracellulære ind i det ekstracellulære rum ved hjælp af intravenøse hyperosmolære midler, og derved reducere hjerneødem og forbedre cerebralt perfusionstryk. Selvom 10-20% mannitol anses for at være guldstandarden for hyperosmolært middel i behandlingen af ICH, kan mannitol-induceret osmotisk diurese forårsage hypovolæmi og reduktion af cerebralt perfusionstryk. I de senere år er 3,0-7,5 % hypertonisk saltvand (HTS) vundet popularitet i behandlingen af ICH, da det har mindre udtalte vanddrivende virkninger og derfor ikke forårsager hypovolæmi. I lyset af hypovolæmisk chok og traumatisk hjerneskade giver HTS faktisk fordelen ved volumenudvidelse, genskabelse af tilstrækkeligt cerebralt perfusionstryk og reduktion af hjerneødem, hvilket gør det overlegent i forhold til mannitol hos traumapatienter med chok.
Både mannitol og HTS har vist sig at interferere med fuldblods koagulation og blodpladefunktion. Dette skyldes delvist fortyndet koagulopati. Ydermere kan 7,2 % HTS direkte forstyrre både fibrindannelse og blodpladefunktion, og mannitol kan forstyrre koagulationen ved at reducere koagulationsstyrken. Derudover formodes hyperosmolaritet at føre til svækkelse af både fuldblods koagulation og blodpladefunktion. Som følge heraf forbliver sikkerheden ved at bruge disse midler til patienter med ICH og intrakraniel blødning uklar. Tidligere in vitro undersøgelser på mennesker har vist antikoagulerende virkninger af både mannitol og HTS, selvom et klinisk studie ikke kunne påvise nogen negativ effekt på hæmostase ved brug af begge opløsninger hos patienter, der gennemgår elektiv intrakraniel kirurgi. Der mangler dog in vivo undersøgelser i kliniske omgivelser.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
IS
-
Pozzilli, IS, Italien, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indikation for osmotisk terapi for cerebralt ødem / ikke-traumatisk intrakraniel hypertension
- Alder 18 - 80 år
- Kropstemperatur mellem 35,5 °C og 37,5 °C
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte eller erhvervede lidelser af hæmostase
- Klinisk historie med unormal blødning
- Hæmatologiske eller nyresygdomme (akut eller kronisk nyresvigt II-III stadium)
- Kronisk eller nylig terapi med blodpladehæmmende og/eller antikoagulantia
- Indtagelse af kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (mindre end 4 uger)
- Administration af makromolekylære vaskulære fyldningsopløsninger (mindre end 4 uger)
- Anamnese med nylig venøs/arteriel tromboembolisk sygdom (mindre end tre måneder)
- Moderat-svær leverdysfunktion
- Anæmi (hb
- Nylige transfusioner (mindre end tre måneder)
- Hyponatriæmi (Na
- Hypernatriæmi (Na>155 meq/l)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1
Mannitol 0,2-0,3
g/kg 4 gange/dag.
|
Behandlingen administreres i overensstemmelse med den kliniske guldstandard og indtil opnåelse og opretholdelse af serumnatriumniveauer mellem 145 og 155 meq/l og en osmolaritet
|
|
Gruppe 2
Hypertonisk saltopløsning 3%.
Kontinuerlig infusion af 0,5 ml/kg/time.
Om nødvendigt indgives en startdosis på 2,5 ml/kg.
|
Behandlingen administreres i overensstemmelse med den kliniske guldstandard og indtil opnåelse og opretholdelse af serumnatriumniveauer mellem 145 og 155 meq/l og en osmolaritet
|
|
Gruppe 3
Hypertonisk saltvandsopløsning 4%.
Kontinuerlig infusion af 0,5 ml/kg/time.
Om nødvendigt indgives en startdosis på 2,5 ml/kg.
|
Behandlingen administreres i overensstemmelse med den kliniske guldstandard og indtil opnåelse og opretholdelse af serumnatriumniveauer mellem 145 og 155 meq/l og en osmolaritet
|
|
Gruppe 4
Hypertonisk saltopløsning 7%.
Kontinuerlig infusion af 0,5 ml/kg/time.
Om nødvendigt indgives en startdosis på 2,5 ml/kg.
|
Behandlingen administreres i overensstemmelse med den kliniske guldstandard og indtil opnåelse og opretholdelse af serumnatriumniveauer mellem 145 og 155 meq/l og en osmolaritet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i koagulationsparametre
Tidsramme: Før osmotisk behandling (tid 0), efter 12 timers infusion (tid 1)
|
Koagulationsparametre som trombin- og protrombintid, fibrinogen, trombingenereringstid vil blive målt i plasma ved ELISA-test eller på fuldblod ved tromboelastografi
|
Før osmotisk behandling (tid 0), efter 12 timers infusion (tid 1)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i inflammationsmarkører
Tidsramme: Før osmotisk behandling (tid 0), efter 12 timers infusion (tid 1)
|
Inflammationsmarkører såsom C-reaktivt protein, interleukin 6, P-selectin.
E-selectin vil blive målt i plasma
|
Før osmotisk behandling (tid 0), efter 12 timers infusion (tid 1)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Ledende efterforsker: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
- Munar F, Ferrer AM, de Nadal M, Poca MA, Pedraza S, Sahuquillo J, Garnacho A. Cerebral hemodynamic effects of 7.2% hypertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure. J Neurotrauma. 2000 Jan;17(1):41-51. doi: 10.1089/neu.2000.17.41.
- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
- Wilder DM, Reid TJ, Bakaltcheva IB. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation. Thromb Res. 2002 Sep 1;107(5):255-61. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00335-3.
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- Reed RL 2nd, Johnston TD, Chen Y, Fischer RP. Hypertonic saline alters plasma clotting times and platelet aggregation. J Trauma. 1991 Jan;31(1):8-14. doi: 10.1097/00005373-199101000-00002.
- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
- Ng KF, Lam CC, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with saline on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2002 Apr;88(4):475-80. doi: 10.1093/bja/88.4.475.
- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NMD-50/18
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Intrakraniel hypertension
-
NCT07612657Ikke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
NCT07632898Ikke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
NCT07266519Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07487441Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
NCT00882947Afsluttet
-
NCT04863508RekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeret
-
NCT07601295Ikke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
NCT07457762RekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
NCT07357974Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07177703Ikke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
Kliniske forsøg med Mannitol
-
NCT07465705Rekruttering
-
NCT00117208Afsluttet
-
NCT00446667Trukket tilbage
-
NCT05740618Afsluttet
-
NCT01883531Afsluttet
-
NCT02484170AfsluttetNeuralgi, postherpetisk