Attivazione della coagulazione da parte di agenti iperosmolari nell'ipertensione intracranica
Valutazione dell'attivazione della coagulazione in pazienti con ipertensione endocranica dopo trattamento con mannitolo o soluzione salina ipertonica.
L'osmoterapia consiste nell'uso terapeutico di sostanze osmoticamente attive con lo scopo di ridurre il volume e quindi la pressione intracranica. Rappresenta quindi una componente essenziale nella gestione clinica dell'edema cerebrale e dell'ipertensione endocranica, siano essi conseguenza di traumi cranici, ictus ischemico o emorragico, neoplasie o procedure neurochirurgiche.
Il presente studio mira a valutare in vivo gli effetti sui parametri emostatici di soluzioni saline ipertoniche a diversa concentrazione, rispetto al mannitolo, in pazienti con segni neuroradiologici (TC/MRI) di edema cerebrale/ipertensione endocranica non traumatica.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'osmoterapia è comunemente usata nel trattamento dell'ipertensione intracranica (ICH) dovuta a una varietà di cause, tra cui trauma cranico, neoplasia intracranica, infezione o emorragia e stato epilettico. L'obiettivo principale dell'osmoterapia è spostare il fluido dal compartimento intracellulare a quello extracellulare utilizzando agenti iperosmoli per via endovenosa, riducendo così l'edema cerebrale e migliorando la pressione di perfusione cerebrale. Sebbene il mannitolo al 10-20% sia considerato l'agente iperosmolare gold standard nel trattamento dell'ICH, la diuresi osmotica indotta dal mannitolo può causare ipovolemia e riduzione della pressione di perfusione cerebrale. Negli ultimi anni, la soluzione salina ipertonica (HTS) al 3,0-7,5% ha guadagnato popolarità nel trattamento dell'ICH in quanto ha effetti diuretici meno pronunciati e quindi non causa ipovolemia. Infatti, di fronte allo shock ipovolemico e alla lesione cerebrale traumatica, l'HTS offre il vantaggio dell'espansione del volume, ripristinando adeguate pressioni di perfusione cerebrale e riducendo l'edema cerebrale, il che lo rende superiore al mannitolo nei pazienti traumatizzati con shock.
Sia il mannitolo che l'HTS hanno dimostrato di interferire con la coagulazione del sangue intero e la funzione piastrinica. Ciò è in parte dovuto alla coagulopatia da diluizione. Inoltre, il 7,2% di HTS può disturbare direttamente sia la formazione della fibrina che la funzione piastrinica e il mannitolo può interferire con la coagulazione riducendo la forza del coagulo. Inoltre, si suppone che l'iperosmolarità porti a compromissione sia della coagulazione del sangue intero che della funzione piastrinica. Di conseguenza, la sicurezza dell'uso di questi agenti nei pazienti con ICH ed emorragia intracranica rimane poco chiara. Precedenti studi in vitro sull'uomo hanno dimostrato effetti anticoagulanti sia del mannitolo che dell'HTS, sebbene uno studio clinico non sia riuscito a dimostrare alcun effetto negativo sull'emostasi utilizzando entrambe le soluzioni in pazienti sottoposti a chirurgia intracranica elettiva. Tuttavia, mancano studi in vivo in ambito clinico.
Tipo di studio
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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IS
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Pozzilli, IS, Italia, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indicazione alla terapia osmotica per edema cerebrale/ipertensione endocranica non traumatica
- Età 18 - 80 anni
- Temperatura corporea compresa tra 35,5°C e 37,5°C
Criteri di esclusione:
- Disturbi congeniti o acquisiti dell'emostasi
- Storia clinica di sanguinamento anomalo
- Malattie ematologiche o renali (insufficienza renale acuta o cronica stadio II-III)
- Terapia cronica o recente con antiaggreganti piastrinici e/o anticoagulanti
- Assunzione di corticosteroidi o farmaci antinfiammatori non steroidei (meno di 4 settimane)
- Somministrazione di soluzioni di riempimento vascolare macromolecolare (meno di 4 settimane)
- Anamnesi di malattia tromboembolica venosa/arteriosa recente (meno di tre mesi)
- Disfunzione epatica moderata-grave
- Anemia (hb
- Trasfusioni recenti (meno di tre mesi)
- Iponatriemia (Na
- Ipernatriemia (Na> 155 meq/l)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Gruppo 1
Mannitolo 0,2-0,3
g/kg 4 volte/die.
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La terapia viene somministrata secondo il gold standard clinico e fino al raggiungimento e al mantenimento di livelli sierici di sodio compresi tra 145 e 155 meq/l e un'osmolarità
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Gruppo 2
Soluzione salina ipertonica 3%.
Infusione continua di 0,5 ml/kg/h.
Se necessario viene somministrata una dose di carico di 2,5 ml/kg.
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La terapia viene somministrata secondo il gold standard clinico e fino al raggiungimento e al mantenimento di livelli sierici di sodio compresi tra 145 e 155 meq/l e un'osmolarità
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Gruppo 3
Soluzione ipertonica salina 4%.
Infusione continua di 0,5 ml/kg/h.
Se necessario viene somministrata una dose di carico di 2,5 ml/kg.
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La terapia viene somministrata secondo il gold standard clinico e fino al raggiungimento e al mantenimento di livelli sierici di sodio compresi tra 145 e 155 meq/l e un'osmolarità
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Gruppo 4
Soluzione salina ipertonica 7%.
Infusione continua di 0,5 ml/kg/h.
Se necessario viene somministrata una dose di carico di 2,5 ml/kg.
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La terapia viene somministrata secondo il gold standard clinico e fino al raggiungimento e al mantenimento di livelli sierici di sodio compresi tra 145 e 155 meq/l e un'osmolarità
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei parametri di coagulazione
Lasso di tempo: Prima della terapia osmotica (tempo 0), dopo 12 ore di infusione (tempo 1)
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I parametri della coagulazione quali trombina e tempo di protrombina, fibrinogeno, tempo di generazione della trombina saranno misurati nel plasma mediante test ELISA o su sangue intero mediante tromboelastografia
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Prima della terapia osmotica (tempo 0), dopo 12 ore di infusione (tempo 1)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: Prima della terapia osmotica (tempo 0), dopo 12 ore di infusione (tempo 1)
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Marcatori di infiammazione come proteina C reattiva, interleuchina 6, P-selectina.
E-selectina sarà misurata nel plasma
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Prima della terapia osmotica (tempo 0), dopo 12 ore di infusione (tempo 1)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Investigatore principale: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
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- NMD-50/18
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